TIM-3在人乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及與腫瘤浸潤性T細胞、腫瘤侵襲性的相關性研究.pdf

1、目的:本研究主要通過檢測免疫調節(jié)因子T細胞免疫球蛋白和黏蛋白結構域家族-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containingmolecules family-3，TIM-3)在乳腺浸潤性導管癌、正常組織中的表達情況及分析其與乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征及生物學行為的關系;同時檢測TIM-3在腫瘤周圍浸潤性細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic Tlymphocytes，CTL)上的表達及

2、探討與CTL浸潤程度的關系，以進一步了解TIM-3對乳腺癌免疫微環(huán)境的調節(jié)與腫瘤侵襲性的關系。
　　方法:1.選取2013年4月-2015年4月瀘州醫(yī)學院乳腺外科就診，病理確診為乳腺浸潤性導管癌150例，選取患者癌組織標本并隨機在其中選取距離癌組織3-5cm外經病理證實為乳腺正常組織的標本50例，并隨機系統(tǒng)抽樣法收集乳腺纖維腺瘤50例。2.收集統(tǒng)計入選病例的相關臨床、病理資料。包括患者的年齡，原發(fā)腫瘤直徑的大小，腋窩淋巴結轉移情況

3、，WHO組織學分級，病理分期，免疫組織化學檢測結果，分子分型等資料。3.臨床資料完善的乳腺癌患者，運用Envision法免疫組化法檢測選取的標本組織中乳腺癌細胞上及腫瘤浸潤性CTL細胞上TIM-3的表達，腫瘤浸潤性CTL用CD8顯示，及乳腺癌細胞上E-cad，P120，34β E12的表達情況。4.根據St.Gellen分型標準分為LuminalA型，LuminalB型，HER-2過表達型及Basal-like型;根據美國腫瘤聯(lián)合會(A

4、JCC)進行病理分期(TNM)，腫瘤組織學分級(WHO)。5.對150例乳腺癌浸潤性導管癌細胞及癌組織浸潤性CTL細胞上TIM-3的表達進行分析，并分析TIM-3對腫瘤侵襲的相關性。
　　結果:1.乳腺浸潤性導管癌和乳腺正常組織及乳腺纖維腺瘤中均有TIM-3的表達及腫瘤周圍CTL浸潤，且乳腺浸潤性導管癌組織中TIM-3陽性表達率及CTL浸潤性的程度顯著高于正常組織及乳腺纖維腺瘤（P＜0.05）;2.在老年，腋窩淋巴轉移多，病理分期

5、較晚的病例中TIM-3的陽性表達顯著升高，并與E-Cad，34βE12表達顯著相關（P＜0.05);但與患者原發(fā)腫瘤大小，WHO分級，Ki-67，乳腺癌分子分型無顯著相關（P＞0.05）。腫瘤浸潤性CTL上TIM-3的表達與局部腋窩淋巴結轉移，病理分期，WHO分級，乳腺癌分子分型顯著相關（P＜0.05）;3.乳腺癌組織周圍浸潤性的CTL與患者原發(fā)腫瘤的大小，腋窩淋巴結轉移枚數，WHO分級，Ki-67，分子分型，CTL細胞上TIM-3的表

6、達顯著相關（P＜0.05)，與患者年齡，病理分期無明顯相關性（P＞0.05）。4.乳腺浸潤性導管癌細胞上TIM-3與CTL浸潤程度無顯著相關性，但CTL細胞上TIM-3的表達與CTL浸潤程度呈負相關（r=-0.365，P＜0.05)。腫瘤細胞上TIM-3的表達與腫瘤細胞上E-Cad，34β E12表達呈負相關（r=-1.90和-1，83，P＜0.05）。
　　結論:1.TIM-3在乳腺浸潤性導管癌細胞及腫瘤浸潤性CTL細胞上有較高