登革熱濕熱證動(dòng)物模型構(gòu)建及清熱祛濕法作用機(jī)理探討研究.pdf

1、 分類(lèi)號(hào) 學(xué)校代號(hào) 10572 UDC 密級(jí) 學(xué) 號(hào) 070100060 廣州中醫(yī)藥大學(xué) Guangzhou University of Chinese Medicine 博士學(xué)位論文 登革熱 登革熱濕熱證動(dòng)物模型構(gòu)建及清熱祛 濕熱證動(dòng)物模型構(gòu)建及清

2、熱祛濕作用機(jī)理機(jī)理 濕作用機(jī)理機(jī)理 濕法作用 濕法作用機(jī)理 機(jī)理探討 探討研究 研究 學(xué) 位 申 請(qǐng) 人 黃 仕 營(yíng) 黃 仕 營(yíng) 指 導(dǎo) 教 師 姓 名 鐘 嘉 熙 教 授 鐘 嘉 熙 教 授 專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng) 中 醫(yī) 臨 床 基 礎(chǔ) 中 醫(yī) 臨 床 基 礎(chǔ) 申 請(qǐng) 學(xué) 位 類(lèi) 型 專(zhuān) 業(yè) 學(xué) 位 專(zhuān) 業(yè) 學(xué) 位 論 文 提 交 日 期 2010 2010 年 5 月 I 中文摘要 背景 背景: 發(fā)現(xiàn)登革

3、熱迄今至少有 200 多年的歷史， 進(jìn)入 20 世紀(jì)， 登革熱在世界范圍內(nèi)的流行規(guī)模不斷擴(kuò)大，流行頻度不斷增加。登革熱一度在我國(guó)絕跡 30 余年，1978 年首次在佛山市報(bào)道登革熱暴發(fā)疫情，繼而在東南沿海頻頻流行。其中廣東省是登革熱流行的重災(zāi)區(qū)，而全省的 63%發(fā)生在廣州。隨著廣州城市化的進(jìn)程，登革熱流行有上升的趨勢(shì)，控制效果如何，直接影響一個(gè)城市的經(jīng)濟(jì)和形象。如何有效防治登革熱，成為亟待解決的公共衛(wèi)生課題。 登革熱西醫(yī)治療目前尚無(wú)特效

4、方法，主要采用對(duì)癥、支持療法。中醫(yī)藥治療（尤其是嶺南溫病指導(dǎo)下）登革熱有獨(dú)特的療效，如何對(duì)中醫(yī)藥療法進(jìn)一步研究，合適的動(dòng)物模型是關(guān)鍵。 目的： 目的： 通過(guò)文獻(xiàn)綜述、臨床病例回顧性研究，了解中醫(yī)藥治療登革熱的概況，以及既往模型研究的薄弱環(huán)節(jié)，借以尋求啟發(fā)；通過(guò)不同鼠類(lèi)、不同熱暴露方式和不同攻毒模式等復(fù)合因素來(lái)造模，篩選較為理想的登革熱濕熱證動(dòng)物模型；在此基礎(chǔ)上，驗(yàn)證清熱祛濕法的治療效果及作用靶點(diǎn)，研究濕熱證與水通道蛋白的關(guān)系。 方法：

5、方法： 1、文獻(xiàn)研究：采用文獻(xiàn)綜述的形式，整理出中醫(yī)藥對(duì)登革熱的認(rèn)識(shí)和診療概況，以及登革熱鼠類(lèi)模型的研究進(jìn)展，分析嶺南登革熱的濕熱特征，注重其對(duì)本次實(shí)驗(yàn)和臨床研究的啟發(fā)作用。 2、實(shí)驗(yàn)研究：分模型建立和評(píng)價(jià)，以及清熱祛濕法干預(yù)作用探討兩部分。 ①、 登革熱濕熱證模型的建立： 本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分4周齡左右的BALB/c和C57BL/6小鼠，分熱習(xí)服和短暫熱暴露，以及分作單次登革熱病毒2感染（簡(jiǎn)稱(chēng)DF2）和ADE效應(yīng)(簡(jiǎn)稱(chēng)ADE)兩種不同的攻毒模

6、式；按照排列組合原則，得8個(gè)造模組，同時(shí)設(shè)立空白對(duì)照組、單純DF2對(duì)照組、濕熱條件對(duì)照組，共得14組。觀察實(shí)驗(yàn)小鼠體溫、癥狀、體征，以及檢測(cè)血小板（PLT） 、肝功能(ALT、AST） 、血脂（TG、CHOL）和肝臟病理等，來(lái)評(píng)價(jià)造模效果，篩選出最佳登革熱濕熱證動(dòng)物模型； ②、不同藥物對(duì)登革熱模型小鼠干預(yù)作用比較及機(jī)理探討：選用實(shí)驗(yàn)一篩選出的動(dòng)物隨機(jī)分為5組：模型組、蒿芩清膽湯治療組、清瘟敗毒飲治療組、病毒唑治療組、生理鹽水治療組，再設(shè)