固相萃取與毛細管電泳在線聯(lián)用同時測定尿液中的二甲雙胍和格列苯脲.pdf

1、二甲雙胍(Metformin，MET)和格列本脲(Glibenclamide，GLB)是2型糖尿病患者常用的口服類降糖藥，臨床常通過MET和GLB聯(lián)合用藥來達到較滿意的血糖控制效果。但若用量不當則會引起低血糖反應及乳酸中毒等一系列副作用。因此同時監(jiān)測人體體液中MET和GLB的含量，對臨床合理安全用藥和藥代動力學及生物等效性研究都具有十分重要的意義。但由于兩種藥物極性差異較大，同時測定面臨較大困難，且有研究顯示，正常服用藥物后，人體體液中

2、藥物含量極低，僅為納克級每毫升，這又為同時測定提出了新的挑戰(zhàn)。
　　本研究利用實驗室自行搭建的固相萃取與毛細管電泳在線聯(lián)用(SPE-CE-UV)系統(tǒng)建立了同時檢測人體尿液中MET和GLB的新方法。該在線聯(lián)用系統(tǒng)與其它已報道的系統(tǒng)相比，自動化程度更高，操作更方便，可以通過電腦預設程序設定最佳延遲時間，實現SPE洗脫栓中高濃度部分的區(qū)帶切割(zone-cutting)和CE進樣。且通過應用離子對固相萃取(IPSPE)技術提高了方法靈敏

3、度，克服了同時富集兩種藥物的困難。
　　本研究考察了實驗參數對富集分離和檢測的影響。在對系統(tǒng)的操作條件進行優(yōu)化后，對該分析方法進行了評價。實驗數據表明，與獨立的固相萃取和毛細管電泳相比，系統(tǒng)中的SPE富集倍率和CE柱效幾乎沒有損失;在三個不同濃度(50μg/L，200μg/L，300μg/L)水平的加標回收率為92.3％～101.9％，精密度為2.4％～4.6％(RSD，％，n=5)，二甲雙胍和格列苯脲的檢出限分別為3.4μg/L