聯(lián)苯雙酯的安全性試驗及對犬急性肝損傷保護作用.pdf

1、聯(lián)苯雙酯是我國獨立開發(fā)的一種肝臟保護藥物，人醫(yī)臨床應用多年，顯示聯(lián)苯雙酯具有顯著的降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶作用，具有良好的保肝效果。但是在獸醫(yī)臨床醫(yī)學上對于聯(lián)苯雙酯的研究還處于初期階段，至今少有聯(lián)苯雙酯對于獸醫(yī)臨床肝臟疾病的作用效果的研究報道。本文從以下幾個方面研究聯(lián)苯雙酯的臨床安全性，并評價其對于犬急性肝損傷的保護作用，進而為其在寵物臨床上的應用提供指導。
　　試驗Ⅰ建立犬急性肝損傷模型
　　選取18只健康成年的中華田園犬作為試驗動

2、物，每只犬體重為6 kg左右。犬急性肝損傷的建模的兩種方法分別為注射四氯化碳溶液(CCl4)和注射對乙酰氨基酚溶液(APAP)。具體方法:空白組正常飼養(yǎng);CCl4組按照1ml·kg-1皮下注射濃度為50％的CCl4油溶液;APAP組分別在0h，9 h和24 h多點皮下注射濃度為600 g·L-1的APAP二甲基亞砜(DMS)溶液，3次注射時的劑量分別為750 mg·kg-1，200 mg·kg-1，200 mg·kg-1。比較實驗期間空

3、白組與兩個模型組的臨床生理體征和血液生化結(jié)果的改變。結(jié)果:CCl4組和APAP組實驗犬建模成功，臨床體征可見精神萎靡，食欲減退;血清生化指標中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，堿性磷酸酶(ALP)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，血清總蛋白(TP)，血清白蛋白(ALB)與空白組相比差異顯著（p＜0.05）。這表示建立確實，穩(wěn)定的犬急性肝損傷模型可以通過皮下一次注射四氯化碳溶液(CCl4)和三次不同時間不同劑量皮下注射對乙酰氨基酚溶液(APAP)的

4、方法。
　　試驗Ⅱ聯(lián)苯雙酯對于CCl4造成的急性肝損傷的保護作用
　　選取18只健康成年犬作為試驗動物，平均體重為6 kg左右。對于入選試驗犬采取皮下一次注射CCl4溶液的方法建立犬CCl4急性肝損傷模型。試驗犬分為3組，分別給予賦形劑，聯(lián)苯雙酯滴丸和黃芪注射液。在試驗第0，1，2，3，5，7d采血檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST和血清抗氧化指標SOD，MDA和T-AOC濃度。結(jié)果:對于CCl4造成的急性肝損傷，聯(lián)苯雙酯和黃芪注

5、射液可以使損傷造成的肝臟血清轉(zhuǎn)氨酶升高降低，并且通過對肝臟抗氧化能力檢測發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯可以減輕CCl4對于犬的氧化損傷。對比聯(lián)苯雙酯組與黃芪注射液組的數(shù)據(jù)可以看出，聯(lián)苯雙酯的保肝降酶作用要強于黃芪注射液(p＜0.05）。
　　試驗Ⅲ聯(lián)苯雙酯對于APAP造成的急性肝損傷的保護作用
　　選取18只健康成年犬作為試驗動物，平均體重為6 kg左右。對于入選試驗犬采取三次不同時間不同劑量皮下注射對乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法建立犬急

6、性APAP肝損傷模型。試驗犬分為3組，分別給予賦形劑，聯(lián)苯雙酯和黃芪注射液。在試驗第0，1，2，3，5，7d采血檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST和血清抗氧化指標SOD，MDA和GSH-PX濃度。結(jié)果:對于APAP造成的急性肝損傷，聯(lián)苯雙酯和黃芪注射液可以保護肝臟降低APAP對肝臟的損傷。通過數(shù)據(jù)分析可知，聯(lián)苯雙酯在降低肝臟損傷導致的轉(zhuǎn)氨酶升高方面強于黃芪組（p＜0.05）。對于APAP造成的氧化損傷，聯(lián)苯雙酯，黃芪注射液與可以起到減少肝臟氧

7、化損傷的作用。但兩種藥物效果之間沒有顯著差異。
　　試驗Ⅳ聯(lián)苯雙酯滴丸對于犬的安全性試驗研究
　　本試驗評價聯(lián)苯雙酯對于犬的安全性。選取24只健康成年犬作為試驗動物，平均體重為6kg左右。將入選的24只試驗犬隨機平均分為4組，每組6只。以臨床推薦劑量的0倍，1倍，3倍，5倍劑量分別給予不同組，每天給藥1次，連續(xù)給藥28 d。試驗期間觀察各組試驗犬的臨床生理體征，比較各組犬在試驗0d，7d，14d，21 d，28 d的血液學，