聯(lián)苯雙酯的安全性試驗(yàn)及對(duì)犬急性肝損傷保護(hù)作用.pdf

1、聯(lián)苯雙酯是我國(guó)獨(dú)立開(kāi)發(fā)的一種肝臟保護(hù)藥物，人醫(yī)臨床應(yīng)用多年，顯示聯(lián)苯雙酯具有顯著的降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶作用，具有良好的保肝效果。但是在獸醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)上對(duì)于聯(lián)苯雙酯的研究還處于初期階段，至今少有聯(lián)苯雙酯對(duì)于獸醫(yī)臨床肝臟疾病的作用效果的研究報(bào)道。本文從以下幾個(gè)方面研究聯(lián)苯雙酯的臨床安全性，并評(píng)價(jià)其對(duì)于犬急性肝損傷的保護(hù)作用，進(jìn)而為其在寵物臨床上的應(yīng)用提供指導(dǎo)。
　　試驗(yàn)Ⅰ建立犬急性肝損傷模型
　　選取18只健康成年的中華田園犬作為試驗(yàn)動(dòng)

2、物，每只犬體重為6 kg左右。犬急性肝損傷的建模的兩種方法分別為注射四氯化碳溶液(CCl4)和注射對(duì)乙酰氨基酚溶液(APAP)。具體方法:空白組正常飼養(yǎng);CCl4組按照1ml·kg-1皮下注射濃度為50％的CCl4油溶液;APAP組分別在0h，9 h和24 h多點(diǎn)皮下注射濃度為600 g·L-1的APAP二甲基亞砜(DMS)溶液，3次注射時(shí)的劑量分別為750 mg·kg-1，200 mg·kg-1，200 mg·kg-1。比較實(shí)驗(yàn)期間空

3、白組與兩個(gè)模型組的臨床生理體征和血液生化結(jié)果的改變。結(jié)果:CCl4組和APAP組實(shí)驗(yàn)犬建模成功，臨床體征可見(jiàn)精神萎靡，食欲減退;血清生化指標(biāo)中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，堿性磷酸酶(ALP)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，血清總蛋白(TP)，血清白蛋白(ALB)與空白組相比差異顯著（p＜0.05）。這表示建立確實(shí)，穩(wěn)定的犬急性肝損傷模型可以通過(guò)皮下一次注射四氯化碳溶液(CCl4)和三次不同時(shí)間不同劑量皮下注射對(duì)乙酰氨基酚溶液(APAP)的

4、方法。
　　試驗(yàn)Ⅱ聯(lián)苯雙酯對(duì)于CCl4造成的急性肝損傷的保護(hù)作用
　　選取18只健康成年犬作為試驗(yàn)動(dòng)物，平均體重為6 kg左右。對(duì)于入選試驗(yàn)犬采取皮下一次注射CCl4溶液的方法建立犬CCl4急性肝損傷模型。試驗(yàn)犬分為3組，分別給予賦形劑，聯(lián)苯雙酯滴丸和黃芪注射液。在試驗(yàn)第0，1，2，3，5，7d采血檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST和血清抗氧化指標(biāo)SOD，MDA和T-AOC濃度。結(jié)果:對(duì)于CCl4造成的急性肝損傷，聯(lián)苯雙酯和黃芪注

5、射液可以使損傷造成的肝臟血清轉(zhuǎn)氨酶升高降低，并且通過(guò)對(duì)肝臟抗氧化能力檢測(cè)發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯可以減輕CCl4對(duì)于犬的氧化損傷。對(duì)比聯(lián)苯雙酯組與黃芪注射液組的數(shù)據(jù)可以看出，聯(lián)苯雙酯的保肝降酶作用要強(qiáng)于黃芪注射液(p＜0.05）。
　　試驗(yàn)Ⅲ聯(lián)苯雙酯對(duì)于APAP造成的急性肝損傷的保護(hù)作用
　　選取18只健康成年犬作為試驗(yàn)動(dòng)物，平均體重為6 kg左右。對(duì)于入選試驗(yàn)犬采取三次不同時(shí)間不同劑量皮下注射對(duì)乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法建立犬急

6、性APAP肝損傷模型。試驗(yàn)犬分為3組，分別給予賦形劑，聯(lián)苯雙酯和黃芪注射液。在試驗(yàn)第0，1，2，3，5，7d采血檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST和血清抗氧化指標(biāo)SOD，MDA和GSH-PX濃度。結(jié)果:對(duì)于APAP造成的急性肝損傷，聯(lián)苯雙酯和黃芪注射液可以保護(hù)肝臟降低APAP對(duì)肝臟的損傷。通過(guò)數(shù)據(jù)分析可知，聯(lián)苯雙酯在降低肝臟損傷導(dǎo)致的轉(zhuǎn)氨酶升高方面強(qiáng)于黃芪組（p＜0.05）。對(duì)于APAP造成的氧化損傷，聯(lián)苯雙酯，黃芪注射液與可以起到減少肝臟氧

7、化損傷的作用。但兩種藥物效果之間沒(méi)有顯著差異。
　　試驗(yàn)Ⅳ聯(lián)苯雙酯滴丸對(duì)于犬的安全性試驗(yàn)研究
　　本試驗(yàn)評(píng)價(jià)聯(lián)苯雙酯對(duì)于犬的安全性。選取24只健康成年犬作為試驗(yàn)動(dòng)物，平均體重為6kg左右。將入選的24只試驗(yàn)犬隨機(jī)平均分為4組，每組6只。以臨床推薦劑量的0倍，1倍，3倍，5倍劑量分別給予不同組，每天給藥1次，連續(xù)給藥28 d。試驗(yàn)期間觀察各組試驗(yàn)犬的臨床生理體征，比較各組犬在試驗(yàn)0d，7d，14d，21 d，28 d的血液學(xué)，