上皮性卵巢癌組織中DNAJB11表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、背景：
　　上皮性卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，也是致死率最高的婦科惡性腫瘤。該病起病隱匿，進(jìn)展迅速，缺乏有效的早期篩查手段，導(dǎo)致確診時(shí)大約70％已是晚期患者，嚴(yán)重威脅女性健康和生命的婦科疾病，但是迄今有關(guān)卵巢癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)移機(jī)理仍不清楚。隨著人類(lèi)對(duì)基因研究的逐步深入，人們對(duì)卵巢癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中基因的改變有了初步的認(rèn)識(shí)，但離我們真正解開(kāi)卵巢惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展這一難題仍然存在很大差距。蛋白質(zhì)是人體細(xì)胞執(zhí)行功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是生命活

2、動(dòng)的最終執(zhí)行者，卵巢癌腫瘤細(xì)胞生物行為的異常可能與某些特殊蛋白質(zhì)功能或某些蛋白質(zhì)的異常表達(dá)相關(guān)，因此基于蛋白質(zhì)水平的研究來(lái)探討卵巢癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制、探尋卵巢癌診斷新標(biāo)志物和治療新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。因此，我們研究團(tuán)隊(duì)以漿液性卵巢癌為模型，進(jìn)行了漿液性卵巢癌和正常卵巢組織的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了差異在4倍以上的蛋白質(zhì)有三十多個(gè)，通過(guò)免疫蛋白印跡(Western blot)驗(yàn)證了其中部分蛋白質(zhì)，DNAJB11就是

3、其中差異較大的蛋白質(zhì)之一。
　　已有研究發(fā)現(xiàn)DNAJB11廣泛存在于人類(lèi)的各種組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，幾乎參與了蛋白質(zhì)合成、折疊、分泌的所有過(guò)程。我們團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)DNAJB11的mRNA和蛋白水平在漿液性卵巢癌組織中表達(dá)明顯升高，提示DNAJB11可能在漿液性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。
　　目的：
　　分析DNAJB11在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　采用免疫組化

4、二步法檢測(cè)23例正常卵巢組織、17例卵巢良性腫瘤、13例交界性卵巢腫瘤及105例上皮性卵巢癌的石蠟包埋組織中DNAJB11蛋白的表達(dá)情況，分析其表達(dá)與患者臨床病理特征及生存預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　在正常卵巢及卵巢良性腫瘤組織中DNAJB11幾乎不表達(dá);上皮性卵巢癌組織中DNAJB11蛋白表達(dá)陽(yáng)性82例，其表達(dá)陽(yáng)性率達(dá)78.10％;交界性卵巢腫瘤組織中DNAJB11蛋白表達(dá)陽(yáng)性1例，陽(yáng)性率為7.69％。上皮性卵巢癌組織中

5、DNAJB11表達(dá)率顯著高于交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤和正常卵巢組織中的DNAJB11表達(dá)率(P＜0.001)。在細(xì)胞分化程度為G2～G3、臨床期別為Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)類(lèi)型為漿液性、術(shù)前血清CA125水平＞500IU/L的上皮性卵巢癌患者組織中DNAJB11表達(dá)顯著高于G1、Ⅰ～Ⅱ期、非漿液性癌和血CA125水平≤500IU/L(P＜0.05)。K-M生存曲線顯示DNAJB11強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)與上皮性卵巢癌患者的總生存預(yù)后及無(wú)瘤生存預(yù)后顯著相