uPA、PAI-1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：上皮性卵巢癌是一類最常見的卵巢癌，其發(fā)展迅速，極易出現(xiàn)盆腹腔播散和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多因素參與的極其復(fù)雜的連續(xù)過程，間質(zhì)的蛋白溶解酶通過降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)與基底膜，在腫瘤細(xì)胞基質(zhì)浸潤、侵入和逸出脈管系統(tǒng)等多個(gè)步驟中發(fā)揮作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-type plasminogenactivator，uPA)及其抑制劑(

2、plasminogen activator inhibitors，PAIs)能激活多種蛋白溶解酶如纖維蛋白溶解酶等，降解ECM、破壞基底膜；還能激活胞內(nèi)的效應(yīng)分子，參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移，最終促進(jìn)腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移。研究表明，uPA、PAI-1表達(dá)與乳癌、結(jié)腸癌、胃癌等多種實(shí)體腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。但國內(nèi)外關(guān)于uPA、PAI-1與上皮性卵巢癌預(yù)后關(guān)系的研究甚少，且結(jié)果存在爭議；目前大部分研究局限于檢測腫瘤組織的蛋白含量

3、，不便于了解uPA、PAI-1在組織中的分布情況，亦不便于臨床應(yīng)用。本課題旨在了解uPA、PAI．1在上皮性卵巢癌組織中的定位、分布，及uPA在上皮性卵巢癌血清中的表達(dá)情況；探討兩者與上皮性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系。本課題分為兩部分。 (1)第一部分應(yīng)用免疫組化法檢測80例上皮性卵巢癌、20例良性上皮性卵巢腫瘤組織uPA、PAI-1蛋白表達(dá)，并結(jié)合臨床病理因素、預(yù)后進(jìn)行分析。 (2)第二部分應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測4

4、5例上皮性卵巢癌、30例良性上皮性卵巢腫瘤、15例健康對照者血清uPA含量，結(jié)合臨床病理因素、預(yù)后進(jìn)行分析。 結(jié)果：(1)課題的第一部分，上皮性卵巢癌、良性卵巢腫瘤組織中uPA陽性率分別為77.5﹪和30.0﹪(P<0.001)，PAI-1陽性率分別為55.0﹪和20.0﹪(P=0.005)。上皮性卵巢癌組織中uPA表達(dá)與PAI-1表達(dá)呈顯著性正相關(guān)(P=0.001)。uPA陽性與盆腹腔轉(zhuǎn)移病灶直徑≥1 cm有關(guān)(P=0.038

5、)，與患者年齡、FIGO分期、組織學(xué)類型、病理分級、術(shù)前血CA125值、卵巢病灶大小、殘留病灶大小無顯著性相關(guān)(P>0.05)；PAI-1陽性與FIGO分期有顯著性相關(guān)(P=0.022)，與上述其他臨床病理因素?zé)o顯著性相關(guān)(P>0.05)。單因素分析顯示，uPA陽性者腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間明顯縮短(P=0.004，P=0.015)，PAI-1陽性與總生存有顯著性相關(guān)(P=0.044)。多因素Cox回歸模型顯示，uPA表達(dá)是腫瘤無

6、進(jìn)展生存、總生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；PAI-1表達(dá)是總生存的獨(dú)立影響因素。 (2)課題的第二部分，上皮性卵巢癌、良性卵巢腫瘤、健康對照者血清uPA含量分別為0.443±0.225ng/ml，0.347±0.143ng/ml和0.295±0.137ng/ml，前者顯著高于后兩者(P=0.043，P=0.020)。血清uPA水平與FIGO分期(P<0.001)、病理分級(P=0.004)、盆腹腔轉(zhuǎn)移病灶大小(P<0.001)有關(guān)，與患者

7、年齡、組織學(xué)類型、卵巢腫瘤大小、殘留病灶大小無顯著性相關(guān)(P>0.05)。上皮性卵巢癌血清uPA水平與血清CA125水平呈顯著性正相關(guān)(P<0.001)。單因素分析顯示，血清uPA≥0.393ng/ml者腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間明顯縮短(P=0.005，P=0.019)。多因素Cox回歸模型顯示，血清uPA水平是腫瘤無進(jìn)展生存、總生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：上皮性卵巢癌組織中uPA、PAI-1表達(dá)上調(diào)，uPA表達(dá)可能通過影