環(huán)境響應(yīng)型多糖基抗癌藥物載體的制備及其性能研究.pdf

1、分類號：分類號：密級：密級：研究生學(xué)位論文論文題目（中文）論文題目（中文）環(huán)境響應(yīng)型多糖基抗癌藥物載體的制備及其環(huán)境響應(yīng)型多糖基抗癌藥物載體的制備及其性能研究性能研究論文題目（外文）論文題目（外文）Preparationpropertyofenvironmentresponsivepolysacidebasedanticancerdrugdeliverysystems研究生姓名研究生姓名高楠楠高楠楠學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)化學(xué)化學(xué)高分高分子

2、化學(xué)與物理子化學(xué)與物理研究方向研究方向高分子材料高分子材料學(xué)位級別學(xué)位級別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱柳明珠柳明珠教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月20132013年9月至20162016年4月論文提交日期論文提交日期20162016年44月論文答辯日期論文答辯日期20162016年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I環(huán)境響應(yīng)型多糖基抗癌藥物載體的制備及其性能研究環(huán)境響應(yīng)型多糖基抗癌藥物載體的制備

3、及其性能研究中文摘要中文摘要近年來，聚合物膠束作為抗腫瘤藥物的載體應(yīng)用于輔助藥物治療，在增溶疏水藥物、保護(hù)藥物活性、減少對正常組織的毒副作用和提高藥物的生物利用率等諸多方面具有顯著優(yōu)勢，受到了研究者們的廣泛關(guān)注。然而，聚合物膠束用于臨床治療仍然面臨著一些亟待解決的問題，如原料昂貴，合成過程復(fù)雜，難以大規(guī)模生產(chǎn)；合成類聚合物降解緩慢，體內(nèi)代謝困難，會對人體造成毒副作用；膠束的腫瘤靶向性不足，易被非腫瘤組織截留，生物利用率低等。本學(xué)位論文針

4、對上述問題，展開了多糖基聚合物膠束以及膠束復(fù)合物的合成、表征及其作為抗癌藥物釋放載體的應(yīng)用等研究。我們合成了一系列多糖基聚合物膠束以及膠束和水凝膠的復(fù)合物，通過傅立葉變換紅外光譜(FTIR)和核磁共振光譜(1HNMR)分析了聚合物結(jié)構(gòu)；通過熒光光譜法研究了膠束的膠束化行為；利用動態(tài)光散射(DLS)測試了膠束的粒徑和粒徑分布；通過透射電子顯微鏡(TEM)和掃描電子顯微鏡(SEM)觀察了膠束的形貌或凝膠的內(nèi)部結(jié)構(gòu)；利用透析法研究了藥物的載藥

5、行為和體外藥物釋放行為；與模型細(xì)胞共培養(yǎng)，用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT法)考察了載體的細(xì)胞毒性，通過結(jié)晶紫染色觀察了與載體共培養(yǎng)的細(xì)胞的形貌，利用激光共聚焦掃描顯微鏡(CLSM)研究了載體內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞的行為。具體研究內(nèi)容及結(jié)果如下：1.制備了一種基于硫酸軟骨素(ChS)和姜黃素(Cur)的多糖基聚合物膠束(ChSCur膠束)，用FTIR和1HNMR表征了其結(jié)構(gòu)，用DLS、TEM和SEM測定了膠束的形貌及其粒徑，用DLS研究了

6、膠束的還原敏感性，利用MTT法考察了膠束的生物相容性。以阿霉素(DOX)和槲皮素為模型藥物，研究了膠束的載藥性能和體外釋藥性能。研究發(fā)現(xiàn)，ChSCur膠束具有粒徑約276nm的球形結(jié)構(gòu)，在水溶液中分散均勻，Zeta電位絕對值較高，說明膠束具有良好的穩(wěn)定性。在谷胱甘肽(GSH)作用下，膠束中的二硫鍵被破壞，粒徑變大且分布變寬。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，膠束能夠緩慢釋放藥物，并具有還原敏感性。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明膠束具有低毒性，結(jié)晶紫染色結(jié)果