生理刺激響應性藥物載體的制備及其性能研究.pdf

1、智能載體可有效避免不必要和非特異性釋放，當環(huán)境中的pH、溫度、離子強度、光以及磁等因素發(fā)生改變時，刺激載體發(fā)生體相變化，從而釋放出負載物質。由于人體內正常組織與某些病變部位的pH和葡萄糖濃度存在明顯差異，因此構筑 pH和葡萄糖響應性藥物載體，以實現藥物在生物治療中的細胞內傳遞，增強和控制藥物釋放具有十分重要的意義。本工作基于葡萄糖敏感的苯硼酸酯以及 pH敏感的苯甲酰亞胺鍵，選用生物相容性良好的多糖合成了聚合物膠束和溶栓納米凝膠，并研究了

2、它們在藥物傳遞、響應性、靶向性以及控制釋放領域的應用。本論文的主要研究內容如下：
　?。?）葡萄糖響應性苯硼酸改性殼聚糖鹽酸鹽抗腫瘤藥物載體：通過簡單的酰胺化反應，將苯硼酸基引入殼聚糖鹽酸鹽分子鏈，制備葡萄糖敏感雙親性高分子。研究表明該雙親性高分子具有較好的細胞相容性，能夠自組裝成聚合物膠束，能有效包封疏水性藥物。以阿霉素為模型藥物研究了該聚合物膠束的體外藥物控釋行為，在生理pH7.4和弱酸性pH6.5條件下，藥物的釋放速度十分緩

3、慢。當環(huán)境中含有葡萄糖時，藥物的釋放速度明顯加快。因此，苯硼酸接枝殼聚糖鹽酸鹽在構筑葡萄糖響應藥物釋放體系方面具有廣闊的應用前景。
　?。?）葉酸修飾的雙響應靶向抗腫瘤藥物載體：通過簡單的分子改性，向殼聚糖鹽酸鹽高分子鏈引入葉酸和苯硼酸基，制備了葡萄糖和 pH雙響應性聚合物。該聚合物具有較好的細胞相容性，能夠自組裝成膠束，有效包封疏水性藥物。以阿霉素為模型藥物研究該聚合物膠束的體外藥物控釋行為，在生理 pH7.4條件下，藥物釋放十

4、分緩慢；當介質中的pH略微降低或增加葡萄糖濃度時，釋放速度明顯加快。體外抗腫瘤效率實驗表明，葉酸靶向載藥膠束較非靶向載藥膠束表現出更高的抗腫瘤活性。體外細胞攝取實驗表明，葉酸修飾的載藥膠束具有更高的腫瘤細胞靶向性。因此，該葉酸修飾的雙響應靶向藥物載體在抗腫瘤治療中具有廣闊的應用前景。
　?。?）pH響應性溶栓納米凝膠：通過簡單的酰胺化反應將溶栓藥物尿激酶接枝到氧化葡聚糖高分子鏈上，制備得到 pH響應溶栓納米凝膠。該納米凝膠具有較好