載治療性藥物淚道栓的制備及其性能的研究.pdf

1、目的:制備載藥納米微膠囊，探索載藥量的可調(diào)整性。在不同實驗條件下制備透明質酸(HA)交聯(lián)凝膠，研究交聯(lián)劑對交聯(lián)程度的影響。通過載藥緩釋淚道栓模型的藥物釋放實驗，進一步研究不同載藥交聯(lián)凝膠體系淚道栓的藥物緩釋性能。以體外實驗驗證交聯(lián)凝膠體系的生物相容性，為緩釋淚道栓的研究奠定實驗基礎。
　　方法:將模型藥物氧氟沙星(OFL)加入殼聚糖(Chi)/聚環(huán)氧乙烷(PEO)混合電紡液內(nèi)，接收溶液為0.6％HA溶液，調(diào)整好各項電紡參數(shù)后進行電

2、紡產(chǎn)物的接收，并對電紡產(chǎn)物進行表征。分別加入不同濃度的交聯(lián)劑，對不同條件下制備的交聯(lián)凝膠進行流交學性質研究。制備多組載藥交聯(lián)凝膠體系，并在基礎上制備載藥緩釋淚道栓模型，采用紫外-分光光度法檢測藥物濃度，計算累計釋放率，研究各組載藥緩釋淚道栓模型的藥物釋放性能。采用浸提液角膜上皮細胞培養(yǎng)法，通過細胞形態(tài)學觀察和甲基偶氮唑藍比色法（MTT法）評價交聯(lián)凝膠體系生物相容性。
　　結果:將模型藥物OFL混入Chi/PEO混合電紡液可成功制備

3、載藥微膠囊;交聯(lián)劑用量對凝膠交聯(lián)產(chǎn)生影響。選用OFL作為模型藥物，進行載藥緩釋淚道栓藥物釋放性能的研究，通過以電紡組和非電紡組（即機械攪拌組），及不同交聯(lián)程度下低度交聯(lián)(Low)、高度交聯(lián)（High）、不交聯(lián)組(None)分別進行對比研究，結果顯示電紡組較機械攪拌組顯示出明顯的緩釋性能，交聯(lián)能顯著延緩藥物釋放，高度交聯(lián)組能較低度交聯(lián)組延緩藥物釋放。交聯(lián)凝膠體系浸提液培養(yǎng)人角膜上皮細胞系，細胞形態(tài)未發(fā)生明顯改變，MTT比色法提示不同濃度浸

4、提液細胞毒性為0-1級，生物相容性良好。
　　結論:研究結果證實了靜電紡絲法制備載藥微膠囊的可行性，并可根據(jù)需求改變載藥量來調(diào)節(jié)藥物釋放量，為臨床不同藥物釋放的個體化治療提供了基礎。其次，本研究對不同條件制備的交聯(lián)凝膠進行了流變學檢測，選取交聯(lián)程度不同的載藥交聯(lián)凝膠體系進行了較長時間的藥物釋放性能的研究，證實了微膠囊載藥和交聯(lián)均能延緩藥物釋放、改變藥物釋放模式。此外，本研究還對交聯(lián)凝膠體系進行了生物相容性的體外研究，結果顯示交聯(lián)凝