光交聯(lián)聚醚酐凝膠納米粒的制備及包載疏水性藥物研究.pdf

1、本研究通過(guò)制備一種具有交聯(lián)疏水內(nèi)核-親水外殼結(jié)構(gòu)的可降解性聚醚酐凝膠納米粒（gelnanoparticles，GNP），以克服聚合物膠束在大量體液稀釋下會(huì)解締合等不穩(wěn)定性問(wèn)題，并將其用于增溶疏水性藥物。文中通過(guò)改變PEG鏈段長(zhǎng)度和加入疏水性單體來(lái)調(diào)節(jié)凝膠納米粒的結(jié)構(gòu)與親水疏水性，并最終影響凝膠納米粒的降解和載藥性能。 本研究首先成功合成了兩親性可光交聯(lián)醚酐大分子單體和兩種疏水性可光交聯(lián)單體，分別用紅外和核磁進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征；然后采

2、用乳液光聚合制備了聚醚酐凝膠納米粒，觀察其形態(tài)基本為圓球或橢圓球狀，而加入疏水性單體硬脂酸單丙烯酸酐（monoacrylicstearicacid，MSA）后凝膠納米粒具有了較明顯的核-殼結(jié)構(gòu)，激光粒度儀測(cè)定其粒徑為340-670nm，X-射線衍射顯示凝膠納米粒中PEG鏈段結(jié)晶度降低，MSA以無(wú)定形態(tài)接枝于內(nèi)核網(wǎng)絡(luò)中，凝膠納米粒能在較短時(shí)間內(nèi)完全降解，并可通過(guò)PEG鏈段長(zhǎng)短調(diào)節(jié)其降解速率。 通過(guò)原位或后包合的方法將模型藥物吲哚美

3、辛（indomethacin，IND）包載于凝膠納米粒中，通過(guò)紅外驗(yàn)證了吲哚美辛在原位包載過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)化學(xué)變化，激光粒度儀測(cè)定出載藥凝膠納米粒的粒徑比空白凝膠納米粒有所增加，X-射線衍射結(jié)果驗(yàn)證了原位載藥可使吲哚美辛以無(wú)定形態(tài)高度分散于內(nèi)核網(wǎng)絡(luò)中，而后包載藥則仍有部分藥物以結(jié)晶態(tài)存在。載藥量和包封率受醚酐單體種類(lèi)和內(nèi)核疏水性等因素影響，本文中最高可達(dá)65％左右。體外溶出結(jié)果顯示，純醚酐單體制得載藥凝膠納米粒的溶出速率和溶出量比原料藥有明