可降解光交聯(lián)聚（醚-酐）凝膠用于藥物增溶的研究.pdf

1、一些水難溶性藥物因其溶解性差導(dǎo)致生物利用度低，吸收不完全，嚴(yán)重的影響了其臨床應(yīng)用，成為制劑領(lǐng)域面臨的一大難題。國內(nèi)外很多學(xué)者致力于難溶性藥物增溶的研究并取得了一定成果，如制成固體分散體、環(huán)糊精包合物、可溶性藥物前體等，但均在不同程度上存在著缺陷，如貯存不穩(wěn)定等。為解決這一難題，本文提出了一種通過用生物可降解三維光交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)凝膠來包載難溶性藥物并達(dá)到藥物增溶和貯存穩(wěn)定性的思想。 本文選用美國FDA批準(zhǔn)用于人體的生物相容性材料聚乙二醇

2、PEG、癸二酸SA等作為組成凝膠網(wǎng)絡(luò)的骨架，將親水性PEG引入到聚酸酐的鏈段中，使兩種材料的優(yōu)勢得以充分體現(xiàn)。將PEG衍生物和癸二酸均通過雙鍵封端后，通過生物相容性引發(fā)劑2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮的引發(fā)，在紫外光的照射下發(fā)生自由基聚合反應(yīng)，形成生物可降解聚(醚-酐)三維光交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)凝膠，用FTIR和1H NMR進(jìn)行產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征并進(jìn)行溶脹性和降解性能測定。用原位法和后包合兩種方法將水難溶性模型藥物吲哚美辛包載于凝膠中，以滿足不同的用藥

3、目的。通過X-ray和DSC測定藥物存在形態(tài)及貯存穩(wěn)定性，兩種方法制成的載藥凝膠中吲哚美辛均以無定型或分子狀態(tài)分布，且在貯存8個月后仍能保持原有形態(tài)，無任何晶體析出；藥物體外溶出實驗表明，包載于聚(醚-酐)網(wǎng)絡(luò)中的藥物有較結(jié)晶原料藥更快的溶出速率和累積溶出量，且通過調(diào)節(jié)親、疏水性大分子單體比例可延緩藥物釋放。聚(醚-酐)凝膠網(wǎng)絡(luò)中，聚乙二醇的引入可有效增加難溶性藥物的表面潤濕性，無定型或分子形態(tài)的分布狀態(tài)能夠增加藥物與介質(zhì)接觸的表面積，