基于二硫鍵和酯鍵交聯(lián)劑的可降解微凝膠的合成、結(jié)構(gòu)調(diào)控及降解行為研究.pdf

1、微凝膠是尺寸在1 nm-1μm的交聯(lián)粒子，因其尺寸可調(diào)、表面可功能化及內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)豐富的特點(diǎn)而非常適合用作藥物載體。而可降解材料用于藥物載體時一方面可以控制藥物釋放速率，另一方面降解之后的產(chǎn)物可以排除人體外，減少長期留存在人體內(nèi)的風(fēng)險，所以理想藥物載體需具備可降解的性質(zhì)。本論文研究了基于含可降解二硫鍵的交聯(lián)劑的微凝膠的合成、降解性能及對藥物的包載與釋放行為和基于含酯鍵交聯(lián)劑的微凝膠的合成及降解性能。
　　在第一部分工作中，以N-異

2、丙基丙烯酰胺(NIPAm)為主單體，過硫酸鉀(KPS)為引發(fā)劑，N,N'-雙丙烯酰胱胺(BAC)為交聯(lián)劑，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸鈉鹽(AMPS-Na)為帶負(fù)電荷共單體，通過在NIPAm引發(fā)之后加入交聯(lián)劑BAC，再加入AMPS-Na的方式合成了穩(wěn)定的微凝膠，并研究了加入BAC的時機(jī)對微凝膠結(jié)構(gòu)的影響，以及加入AMPS-Na的時機(jī)對微凝膠在磷酸緩沖液中的穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明，這種在單體引發(fā)之后加入交聯(lián)劑的方法可以得到窄分布粒徑的微

3、凝膠，隨著BAC在NIPAm引發(fā)之后5 min加入變?yōu)?5 min后加入，微凝膠的Rg/Rh值由0.642變?yōu)?.020，所得到的的微凝膠的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中心交聯(lián)程度逐漸降低，微凝膠逐漸由實心球變?yōu)榭招那虻慕Y(jié)構(gòu)，至最終不能形成完整交聯(lián)的微凝膠粒子。微凝膠在磷酸緩沖液(PBS)中的穩(wěn)定性可以通過改變加入AMPS-Na的時間獲得改善，AMPS-Na在BAC加入之后4min和6min時加入可以獲得在25℃到49℃范圍內(nèi)穩(wěn)定的微凝膠，而AMPS-Na

4、在BAC加入之后8 min時加入，所得微凝膠在溫度高于31℃時不穩(wěn)定而發(fā)生聚集。微凝膠的降解程度隨著BAC加入時間的延長而增加，而且在DL-1，4-二硫蘇糖醇(DTT)存在下，降解程度大的微凝膠中包載的鹽酸阿霉素(DOX)的釋放速率要快于降解程度小的微凝膠。
　　在第二部分工作中，我們用1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)催化左旋丙交酯(LLA)開環(huán)聚合合成聚乳酸(PLLA)，并進(jìn)一步用PLLA與4-溴丁酰氯反