基于二硫鍵交聯(lián)的生物響應(yīng)型細(xì)胞膜仿生膠束的研究.pdf

1、聚合物膠束因其特殊的核殼結(jié)構(gòu)在藥物傳遞體系等生物醫(yī)用領(lǐng)域有著極為重要而廣泛的應(yīng)用價(jià)值。理想的藥物載體在藥物傳遞過(guò)程中能夠穩(wěn)定存在，而到達(dá)靶向位置時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的快速有效釋放，因此，針對(duì)目前聚合物膠束在用作納米微載體時(shí)存在的抗稀釋穩(wěn)定性問(wèn)題及靶向位點(diǎn)處的藥物釋放問(wèn)題，我們采用交聯(lián)的方法提高膠束的穩(wěn)定性，并在此過(guò)程中同步引入生物響應(yīng)性二硫鍵，構(gòu)建了一種基于二硫鍵交聯(lián)的生物響應(yīng)型細(xì)胞膜仿生膠束，并對(duì)其性能進(jìn)行了探索研究。主要研究?jī)?nèi)容包括：

2、r>　　 ⑴將甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯(GMA)作為反應(yīng)性功能單體引入到磷酸膽堿基兩親性聚合物的合成中，成功制備了以2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿(MPC)為細(xì)胞膜仿生組分、甲基丙烯酸十八酯(SMA)為疏水組分、GMA為反應(yīng)性功能組分的三元共聚物。透射電子顯微鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)試表明該反應(yīng)性磷酸膽堿聚合物可形成穩(wěn)定的聚合物膠束。
　　 ⑵利用含雙官能團(tuán)的胱胺作為小分子交聯(lián)劑對(duì)聚合物膠束進(jìn)行交聯(lián)，動(dòng)態(tài)光散射和臨界膠束

3、濃度(CMC)測(cè)定等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，交聯(lián)后膠束的抗稀釋穩(wěn)定性，儲(chǔ)存穩(wěn)定性和耐溶劑性均大大提高。交聯(lián)過(guò)程中引入的二硫鍵賦予了交聯(lián)膠束氧化還原響應(yīng)特性，二硫鍵與二硫蘇糖醇(DTT)中巰基的交換過(guò)程能夠使交聯(lián)膠束發(fā)生解交聯(lián)反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)還原環(huán)境的模擬實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在10mM還原劑DTT的存在下，濃度在CMC附近的交聯(lián)膠束24h內(nèi)粒徑會(huì)由110.6nm增加至201.2nm,說(shuō)明還原劑的加入使交聯(lián)膠束發(fā)生了解交聯(lián)而去穩(wěn)定化。此外，將制備的聚合物膠束作

4、為納米載體對(duì)抗癌藥物進(jìn)行包載，體外藥物釋放結(jié)果表明，此二硫鍵交聯(lián)的膠束可實(shí)現(xiàn)對(duì)所包埋抗癌藥物的生物響應(yīng)型控釋，即與還原劑DTT不存在條件下的藥物釋放相比，交聯(lián)載藥膠束在DTT存在的還原環(huán)境下能夠更快速地釋放藥物。
　　 ⑶細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與商業(yè)上常用的藥物載體乙氧基化蓖麻油(Cremophor EL)相比，聚合物膠束在濃度高達(dá)250mg·L-1時(shí)仍能保持90％以上的細(xì)胞活性，表明實(shí)驗(yàn)制備的膠束具有優(yōu)異的生物相容性。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)