疼痛性藥物治療新進(jìn)展

1、慢性疼痛藥物治療新進(jìn)展,,,慢性疼痛是一類疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量長時間的疼痛信號傳入可引起神經(jīng)系統(tǒng)的損害 --發(fā)生痛敏使疼痛加重 --神經(jīng)可塑性改變使疼痛異常頑固,,癌痛藥物治療 ----從三階梯鎮(zhèn)痛指南談起,“傳統(tǒng)的”三階梯鎮(zhèn)痛方案,非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物,,強(qiáng)阿片類藥物±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物,輕度,中度,重度,,,基本原則：1

2、、按階梯給藥2、口服給藥3、按時給藥4、個體化5、注意具體細(xì)節(jié),弱阿片類藥物 ±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物,**非阿片類鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚、NSAIDs,,,“三階梯鎮(zhèn)痛”的強(qiáng)大生命力,“三階梯止痛原則”以其強(qiáng)烈的著眼于患者的人文情懷得到各國的稱許，這是“三階梯止痛原則”的靈魂所在?！叭A梯止痛原則”要在實(shí)踐中不斷豐富和發(fā)展，具體用藥仍會不斷變化。,WHO對三階梯鎮(zhèn)痛的描述（1）,--WHO網(wǎng)站

3、,,,,,WHO對三階梯鎮(zhèn)痛的描述（2）,對“non-opioids（非阿片類藥物）”的定義：阿司匹林和對乙酰氨基酚；應(yīng)用范圍：輕至重度疼痛,----WHO網(wǎng)站,“三階梯”鎮(zhèn)痛原則的演化,一階梯藥物“non-opioid”標(biāo)明為“阿司匹林和撲熱息痛（對乙酰氨基酚）”二、三階梯阿片藥物不再區(qū)分“弱阿片”和“強(qiáng)阿片”：弱阿片的淡化輕、中、重三個疼痛級別對應(yīng)的治療藥物變化 --非阿片藥物（阿司匹林和撲熱息痛）用于鎮(zhèn)痛

4、的全程； -- 阿片類藥物也可以有條件的用于鎮(zhèn)痛的全程（opioid for mild to moderate pain; opiod for moderate to severe pain） 傳統(tǒng)的代表性藥物(阿司匹林、可待因)逐漸被“新推薦藥”（對乙酰氨基酚、羥考酮等）取代具體用藥體現(xiàn)個體化，其核心是：尊重患者感受，選擇最適當(dāng)?shù)闹雇磩?“一階梯”用藥首推對乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP

5、）,1.非酸類NSAIDs鎮(zhèn)痛藥，血漿蛋白結(jié)合率低，較少與藥物競爭血漿蛋白導(dǎo)致副作用增加；2.作用靶點(diǎn)以中樞為主，可能與氧化亞氮樣作用有關(guān)，仍在研究中；3.與其它藥物“親和力”強(qiáng)，適宜制成復(fù)方制劑。,非甾體抗炎藥(NSAIDs) Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDs）不同，故又稱為非甾體類抗炎

6、藥（NSAIDs）。阿司匹林于首次合成(1898年)，現(xiàn)已有百余種上千個品牌NSAIDs藥物上市。 常見 如：對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙 氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等。大約每天有3000萬人在使用，是全球使用最多的藥物種類之一。,對乙酰氨基酚是NSAIDs嗎？,APAP是解熱鎮(zhèn)痛藥，不屬NSAIDs（解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥）。單獨(dú)區(qū)分出來的理由： 1. 消炎作用很弱。

7、2. 藥理作用與NSAIDs區(qū)別很大，如血漿蛋白結(jié)合度，PKa值非酸性等。（當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度各占50%時，溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù)，用PKa表示）。 3.臨床效應(yīng)（不良反應(yīng)明顯區(qū)別于NSAIDs，如胃腸道副作用、心血管、腎毒性等很小，主要體現(xiàn)為肝毒性風(fēng)險） 4.兩種NSAIDs藥物不主張合用，但是APAP可以和NSAIDs合用。,癌癥止痛：對乙酰氨基酚優(yōu)于阿司匹林,APAP的優(yōu)勢：

8、 迅速入血，通過血腦屏障，發(fā)揮止痛作用 不損傷胃黏膜，不影響血小板，不增加尿酸 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 可通過直腸給藥 可與多種阿片類止痛藥合用，發(fā)揮協(xié)同止痛作用 可用于阿司匹林過敏者,*,歐洲姑息治療委員會（EAPC）,對于輕至中度疼痛患者，聯(lián)合對乙酰氨基酚和二階梯阿片類藥物，可在不增加副作用的基礎(chǔ)上提高鎮(zhèn)痛效果。,1. 推薦成人用藥劑量為650mg，q4h（每日總量3.9g）或1g，q6h（每日總量＜4g）；

9、2. FDA正在評估每日最高劑量，對長期應(yīng)用的患者，考慮將每日最大劑量限制在3g以下。,對乙酰氨基酚應(yīng)用劑量進(jìn)展,NCCN不建議對乙酰氨基酚單方制劑和阿片/對乙酰氨基酚復(fù)方制劑同時使用，其目的是為了避免可能產(chǎn)生的對乙酰氨基酚過量（>4g/日）。,對乙酰氨基酚“長期應(yīng)用” （Long-term Use）沒有統(tǒng)一界定，國外有文獻(xiàn)界定“>4年或>5年 ”,,,美國患者服用氨酚羥考酮的報(bào)導(dǎo)：小劑量長期服用較安全,2195患者

10、（31%為癌癥患者）接受過超過9個月的氨酚羥考酮治療，日平均用量3.9片(對乙酰氨基酚﹤1.5g)。服藥量長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。結(jié)論：平均日使用劑量是中等的、穩(wěn)定的，可作為病人的長期的、成功的治療方法。,—Arch Intern Med,2004,164:2361-2366.,第二階梯用藥：弱阿片的淡化,低劑量的強(qiáng)阿片藥物屬于“二階梯治療藥物”；歐洲姑息治療委員會（EAPC）用“二階梯治療藥物、三階梯治療藥物”來取代原來的“弱阿片、強(qiáng)阿

11、片”的描述；推薦低劑量的強(qiáng)阿片制劑（包括對乙酰氨基酚和阿片的復(fù)方制劑）用于中度癌痛的初始阿片治療。,,,,,,----歐洲姑息治療委員會（EAPC）《阿片類藥物癌痛治療指南》2012版,弱阿片藥在癌痛治療日漸減少,弱阿片傳統(tǒng)代表藥物：可待因弱阿片藥增加劑量不能變成強(qiáng)阿片藥可待因（甲基嗎啡）在體內(nèi)10%-15% 轉(zhuǎn)換成嗎啡發(fā)揮作用,人群中1-29% 左右缺乏此酶弱阿片藥與強(qiáng)阿片藥的劑量轉(zhuǎn)換是相對的,常需重新滴定劑量對輕中

12、度疼痛使用強(qiáng)阿片類藥物止痛效果滿意，未見嚴(yán)重毒副作用和成癮發(fā)生。,第二階梯用藥,“第二階梯用藥”人群： 1.輕至中度疼痛患者 2.規(guī)律口服對乙酰氨基酚（或其它非甾體類抗炎藥（NSAID）疼痛仍控制不佳第二階梯藥物：弱阿片或低劑量強(qiáng)阿片（羥考酮、嗎啡、氫嗎啡酮）；單藥或與對乙酰氨基酚聯(lián)合使用對乙酰氨基酚聯(lián)合阿片：在不增加副作用的基礎(chǔ)上提高鎮(zhèn)痛效果。,EAPC:三階梯用藥推薦,1、嗎啡、羥考酮、氫嗎啡酮、芬太尼的各種劑型

13、均可用于三階梯2、嗎啡、羥考酮、氫嗎啡酮共同列為首選3、嗎啡、羥考酮、氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果無差別,阿片類藥物+對乙酰氨基酚、阿司匹林/NSAIDs + 輔助用藥,“三階梯”鎮(zhèn)痛的新設(shè)想,,Fine PG. Anesth Analg 2005; 100:183-188.,短效阿片制劑在癌痛治療中的地位,指南建議:癌痛早期初始阿片治療,以“三階梯止痛”為基本治療原則 癌痛初始治療中對“未使用過阿片患者”的界定：不僅僅指未使用

14、阿片類的患者也包括曾經(jīng)使用但未出現(xiàn)明顯耐受的患者FDA對耐藥患者定義為：口服嗎啡每日≥ 60mg或口服羥考酮≥ 30mg，已達(dá)一周或更久,癌痛早期初始阿片治療,癌痛早期初始阿片治療用藥推薦： 1.NCCN和“診療規(guī)范”推薦使用即釋阿片藥物治療（包括短效嗎啡或其等效藥物） 2.對于輕至中度疼痛患者，建議聯(lián)合對乙酰氨基酚和阿片類藥物以減少阿片用量，增加鎮(zhèn)痛效果，降低不良反應(yīng)。 3.當(dāng)止痛藥物需要量較高時，由阿片類或

15、對乙酰氨基酚復(fù)方制劑轉(zhuǎn)化為單純阿片類藥物。,即釋阿片應(yīng)用于癌痛初始阿片治療，推薦單藥或者阿片與對乙酰氨基酚聯(lián)合制劑,口服即釋藥物可以有效處理爆發(fā)痛。無論采取哪種藥物，都應(yīng)立即給予,在嗎啡、羥考酮等三階梯藥物的基礎(chǔ)上增加對乙酰氨基酚或非甾體，可改善鎮(zhèn)痛效果、降低阿片類藥物的使用劑量。數(shù)據(jù)支持優(yōu)先考慮對乙酰氨基酚與三階梯藥物聯(lián)合，主要是由于其副作用相對較少,即釋阿片制劑在癌痛中的使用 --《EAPC阿片類藥

16、物癌痛治療指南》2012版,氨酚羥考酮片（泰勒寧）,,慢性非癌痛 ----之神經(jīng)病理性疼痛,,神經(jīng)病理性疼痛的定義及分級 （IASP Taxonomy updated 2011.7）,分級：Definite（確診）, Probable（疑似）, and possible（可能），分類：并將NeP分為周圍性、中樞性以及復(fù)雜性和混合性。,Treede RD et al. Neuropathic pain:

17、 redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology. 2008; 29;70(18):1630-5.,腦干,感覺皮層丘腦,邊緣皮層,中樞,外周神經(jīng),背根神經(jīng)節(jié)脊髓外周1. Allan gottschalk. et al. American Family Physicia

18、n. 2001(63):1979-1984,上行傳入,下行調(diào)節(jié),痛覺傳導(dǎo)通路,,外周敏感化,各種原因的神經(jīng)損傷引起異位沖動異位沖動引發(fā)神經(jīng)損傷部位和背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜Na＋通道的密度增高被損傷的神經(jīng)纖維自發(fā)放電,這些自發(fā)的異位沖動不斷地傳入脊髓,可引起和維持中樞敏感化。,背根神經(jīng)節(jié)可塑性病理改變,1、傷害刺激引起組織結(jié)構(gòu)改變和異常信號傳導(dǎo)通路的形成。2、C和Aδ沉寂纖維活化。3、Aβ神經(jīng)與C和Aδ神經(jīng)形成異常突觸聯(lián)系，參與疼痛

19、傳遞。4、交感神經(jīng)與Aβ神經(jīng)形成籃狀結(jié)構(gòu)，參與疼痛傳遞。5、上位中樞痛覺傳導(dǎo)通路的再建。,交感神經(jīng)在神經(jīng)病理性疼痛中的作用,神經(jīng)瘤內(nèi)含有傳導(dǎo)痛覺的（Aδ和C）纖維和交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；神經(jīng)損傷后交感神經(jīng)節(jié)后纖維發(fā)出側(cè)枝，在背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元周圍形成籃狀結(jié)構(gòu)內(nèi)含有P物質(zhì)、CGRP等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。交感神經(jīng)興奮易化或直接興奮感覺傳入神經(jīng)元。可以解釋神經(jīng)損傷后，交感神經(jīng)興奮引起或加重疼痛。,中樞敏感化,1883年Sturge提出切

20、斷神經(jīng)前，最好先局部麻醉，以免切斷神經(jīng)引起的沖動傳入中樞。1983年Woolf證實(shí)，組織、神經(jīng)損傷或強(qiáng)烈刺激，初級傳入C纖維可引起脊髓背角神經(jīng)元興奮性的持續(xù)升高，這一現(xiàn)象被稱之為中樞敏感化（central sensitization）。,中樞痛覺致敏化,1、背角抑制性中間神經(jīng)元功能弱化。2、下行痛覺抑制系統(tǒng)功能減弱。3、中樞痛覺神經(jīng)元興奮性增高。4、Na＋通道功能增強(qiáng)，K＋通道功能減弱。5、GABA、甲基門冬氨酸、NK1等受

21、體功能改變。6、細(xì)胞因子（炎癥因子等）的作用等。7、背角阿片受體內(nèi)部活度下調(diào)，阿片藥物耐受。8、疼痛記憶改變。,脊髓,腦干,丘腦,中樞敏化是神經(jīng)病理性疼痛的重要發(fā)病機(jī)制疼痛痛覺超敏神經(jīng)損傷上行傳入下行調(diào)節(jié),外周,,,原發(fā)性痛敏,,繼發(fā)性痛敏,,,外周機(jī)制,中樞機(jī)制,,,,,,,,,軸—軸反射末梢釋放 SP+EAA,,,,,痛覺超敏 (觸痛) allodynia,

22、,,,,Aβ纖維（非痛）,,,,NGF,,,,,,,,,,,,,,,,,,神經(jīng)可塑性變化的三種狀態(tài),激 活? 可逆? 自身敏化和上 揚(yáng) (wind-up),調(diào) 節(jié)? 重復(fù)刺激后發(fā)生? 慢性可逆性的中樞敏化，（神經(jīng)遞質(zhì)、受體和離子通道的變化）,改 變? 發(fā)生于持續(xù)的強(qiáng)烈刺激或神經(jīng)損傷后，長期持續(xù)的病理性改變,不可逆? 不可逆的神經(jīng)

23、病理性疼痛，可持續(xù)存在,神經(jīng)病理性疼痛的治療目的在于控制神經(jīng)可塑性發(fā)生改變Woolf and Salter, Science 288: 1765-1768, 2000,,,,,,,,,,,神經(jīng)病理性疼痛的常見類型,周圍性神經(jīng)病性痛,中樞性神經(jīng)病性痛,???????????????,三叉神經(jīng)痛 /舌咽神經(jīng)痛皰疹后神經(jīng)痛急性或慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病酒精性多發(fā)神經(jīng)病化療/ 放療

24、引起的多發(fā)神經(jīng)病復(fù)雜性區(qū)域痛綜合征HIV感覺神經(jīng)病醫(yī)源性神經(jīng)痛（如，乳房切除術(shù)后痛或開胸手術(shù)后痛）腫瘤壓迫或浸潤神經(jīng)痛性糖尿病性神經(jīng)病幻肢痛神經(jīng)根?。i、胸或腰骶）毒物接觸相關(guān)性神經(jīng)病創(chuàng)傷后神經(jīng)痛,卒中后疼痛多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛帕金森病相關(guān)性疼痛創(chuàng)傷后脊髓損傷性疼痛脊髓空洞癥缺血后脊髓病壓迫性脊髓病HIV脊髓病放射后脊髓病,,,,,治療神經(jīng)病理性疼痛藥物的作用靶點(diǎn),,神經(jīng)病理性疼痛藥物治療的理念更新,

25、,,,,,,,,,,,,,,藥物治療的對策,阿片類藥物在神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展,,,,,,阿片類藥物與神經(jīng)病理性疼痛,????,阿片類藥物對神經(jīng)病理性疼痛的療效？阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛的安全性？一些高質(zhì)量的研究表明阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛是有效的阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛的效果可以與TCAs相媲美，明顯優(yōu)于抗痙攣藥,阿片療效評價之演變,阿片類藥物治療NP有效 M

26、orphine, Gabapentin, or Their Combination for Neuropathic Pain. N ENGL J MED 2005; 352:1324-133. 該研究科學(xué)證實(shí)了嗎啡治療神經(jīng)病理性疼痛的客觀療效，還發(fā)現(xiàn)它能顯著改善患者的情緒、減輕疼痛給患者帶來的活動受限，也顯著改善了睡眠和生活質(zhì)量。,嗎啡與加巴噴丁單藥或聯(lián)合治療神經(jīng)病理性疼痛,結(jié) 果嗎啡單藥及聯(lián)合GBT治療均顯著減輕了疼

27、痛程度。嗎啡單藥治療前后有顯著差異（5.72至3.70）。與安慰劑比較，嗎啡及嗎啡聯(lián)合加巴噴丁均顯著降低了疼痛強(qiáng)度，聯(lián)合治療降低程度最顯著，但與嗎啡單藥治療并無顯著差異，而與加巴噴丁單藥治療存在顯著差異。令人吃驚的是，一直作為神經(jīng)病理性疼痛一線治療藥物的加巴噴丁與安慰劑相比，對患者疼痛的緩解并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。聯(lián)合治療時嗎啡及加巴噴丁的劑量比單藥治療低，但便秘的發(fā)生率比加巴噴丁單藥高、口干的發(fā)生率較嗎啡單藥也顯著增加。,阿片療效評價

28、之演變,阿片療效評價之演變,以往研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)病理性疼痛形成后，脊髓背角C型傳入纖維表達(dá)的μ型阿片受體明顯下降，這被認(rèn)為是阿片療效不佳的主因； 后來發(fā)現(xiàn)κ受體mRNA表達(dá)上調(diào)，推測NP形成后，外周阿片受體亞型可能存在表達(dá)差異，隨后的研究證實(shí)了這一點(diǎn)；κ受體激動劑在炎性痛及NP時都有與μ受體激動劑等同的鎮(zhèn)痛效果，還可減輕患肢炎性水腫，對炎性所致NP有優(yōu)勢。NP動物模型下外周阿片受體表達(dá)并非持續(xù)減低，2周后恢復(fù)至正常生理水平，這可能解

29、釋臨床研究中阿片治療NP有效的原因。,阿片療效評價之演變Changed and Unchanged Consensus,Changed 從對癥治療到對因治療； 從阿片選擇到受體選擇； 從可獲得性到可耐受性；Unchanged 平衡原則（藥物聯(lián)合，療效副作用兼顧） 對因治療（原發(fā)病及針對NeuP形成機(jī)制） 綜合治療（多學(xué)科共同參與實(shí)現(xiàn)）,NP的阿片藥物治療進(jìn)展-1,嗎啡 - 傳統(tǒng)藥物的增效，聯(lián)合治療為主

30、 1. 聯(lián)合不同亞型谷氨酸受體拮抗劑，能更有效的緩解痛覺過敏和痛覺超敏。 2. 聯(lián)合二甲胺四環(huán)素治療。作為半合成四環(huán)素的二甲胺四環(huán)素可有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞的功能，顯著抑制神經(jīng)病理性疼痛形成后的膠質(zhì)細(xì)胞增生，有助于減少中樞敏化，還可減輕神經(jīng)痛試驗(yàn)動物模型下對嗎啡的耐受現(xiàn)象，顯著增加嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。,Erichsen HK and et al. Pain. 2005;116(3):347-58. Chen S and

31、et al . Med Hypotheses. 2010;75(6):663-5.,NP的阿片藥物治療進(jìn)展-2羥考酮–研究最多的阿片藥物，對κ受體作用更強(qiáng),,阿片類藥物與抗抑郁藥聯(lián)合治療神經(jīng)痛,Comparison：Anticonvulsants and opioids versus anticonvulsants alone,Combination pharmacotherapy for the treatment of neuro

32、pathic pain in adults (Review) iCopyright © 2012 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd.,,阿片類藥物與抗痙攣藥聯(lián)合治療神經(jīng)痛,Combination pharmacotherapy for the treatment of neuropathic pain in adults (R

33、eview) iCopyright © 2012 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd.,Comparison：Anticonvulsants and opioids versus anticonvulsants alone,Outcome 2：Proportion of patients who dropped out due

34、 to side effects.,WHO 鎮(zhèn)痛三階梯: 癌痛 ? 慢性非癌痛,Pain,,,,,1,2,3,適應(yīng)于中度至重度的阿片類藥物,± 非阿片類± 輔助治療,適應(yīng)于輕度至中度的阿片類藥物,± 非阿片類± 輔助治療,非阿片類藥物,± 輔助治療,疼痛持續(xù)或加劇,疼痛持續(xù)或加劇,,,疼痛,,,WHO. Cancer pain relief, 2nd ed. Geneva, WH

35、O, 1996,慢性非癌痛三階梯鎮(zhèn)痛,Pain,,,,,1,2,3,介入神經(jīng)毀損治療,± 阿片類± 非阿片類± 輔助治療,阿片類藥物,± 輔助治療,非阿片類藥物,± 輔助治療,疼痛持續(xù)或加劇,疼痛持續(xù)或加劇,,,疼痛,,,WHO. Cancer pain relief, 2nd ed. Geneva, WHO, 1996,,新型第三類鎮(zhèn)痛藥：不是NSAIDs，又不具有阿片類藥的成

36、癮性，無器質(zhì)性器官毒性如草烏甲素(Bulleyaconitine A, BLA)、科達(dá)得龍、河豚毒素注射液等 今后疼痛藥物治療研究的方向：離子通道、受體,離子通道藥是慢性疼痛藥物治療的研究方向,離子通道藥鎮(zhèn)痛機(jī)制,1、神經(jīng)信號傳導(dǎo)的根本是神經(jīng)興奮的發(fā)生，傳導(dǎo)是通過細(xì)胞膜的離子通道介導(dǎo)的離子轉(zhuǎn)運(yùn)而完成的。2、傷害性感受的神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳導(dǎo)，給予作用于離子通道的藥物，可以降低神經(jīng)興奮性，通過抑制神經(jīng)興奮的發(fā)生、傳導(dǎo)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。,新

37、型離子通道藥——非電壓依賴性鉀離子通道開放劑 1970年合成了氟吡?。‵lupirtine）—科達(dá)得龍，是一種選擇性神經(jīng)元鉀通道開放劑。 可劑量依賴性的激活鉀離子通道, 調(diào)整鉀離子外流, ，鉀離子外流導(dǎo)致細(xì)胞膜電位趨于穩(wěn)定, 間接抑制NMDA 受體, 起到NMDA 受體拮抗劑作用, 從而阻斷NMDA 受體介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流, 緩沖細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高的敏感效應(yīng), 阻斷疼痛沖動的傳導(dǎo), 發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。 另外，

38、它可以有效地緩解肌緊張引起的急性和慢性疼痛, 緩解骨骼肌疼痛、腰背痛、癌痛及骨質(zhì)疏松引起的疼痛。代表藥物： Flupirtine（商品名KATADOLON®，科達(dá)得龍®，2007年在中國上市。）,鎮(zhèn)痛 與曲馬多等效緩解肌緊張 可降低由肌痙攣產(chǎn)生的疼痛，但不引起肌無力神經(jīng)保護(hù)，防止疼痛遷延化 減少神經(jīng)元重塑所致的神經(jīng)病理性疼痛,三個方面的藥理作用,適應(yīng)證,適用

39、于輕、中度疼痛。如：頸肩腰背痛、頭面痛、術(shù)后疼痛、癌痛以及帶狀皰疹后神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛。氟吡汀已經(jīng)被美國FDA獲準(zhǔn)進(jìn)行治療“纖維肌痛綜合癥”II期臨床試驗(yàn),德國腰背痛藥物治療指南,不同病程的腰背痛的藥物治療,其它適應(yīng)證,在歐洲廣泛用于：神經(jīng)病理性疼痛術(shù)后鎮(zhèn)痛外傷性疼痛癌痛痛經(jīng),不良事件的發(fā)生率為0.9%，多數(shù)為 疲乏和眩暈；未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,安全性,,科達(dá)得龍 —— 唯一的選擇性神經(jīng)元