抗植物病原真菌藥物：苯并（氧化）呋咱類化合物的發(fā)現(xiàn)與甲氧基丙烯酸酯類化合物的設(shè)計與合成.pdf

1、植物病原真菌一直以來威脅著食物安全以及人類的健康：一方面直接造成農(nóng)作物產(chǎn)量損失以及質(zhì)量下降；另一方面，部分病原真菌在侵染農(nóng)作物過程中,可分泌產(chǎn)生多種對人畜有害的毒素與代謝物,對農(nóng)產(chǎn)品的安全性構(gòu)成極大威脅。應用化學小分子藥物一直是防治植物病原真菌的主要措施。目前幾種常用的殺菌劑中除了甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑以外，其它殺菌劑的應用時間都較久。由于作用靶點單一，已有的殺菌劑均出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象。因此開發(fā)具有不同結(jié)構(gòu)特征的化合物作為新型殺菌劑是抗植物

2、病原真菌工作的重點之一。
　　本文首先通過篩選得到具有很好抗植物病原真菌活性的母核苯并氧化呋咱，并合成了系列苯并（氧化）呋咱衍生物。再通過測定菌絲生長抑制率的方法評價所有化合物的體外活性，主要考察對水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌以及辣椒疫霉病菌的抑制效果。體外實驗結(jié)果表明該類化合物具有很好的抗植物病原真菌效果，例如：化合物A17對油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌和辣椒疫霉病菌的 IC50值分別為0.81μg/mL、0.77μg

3、/mL和4.88μg/mL，與陽性對照多菌靈（0.15μg/mL、0.50μg/mL）或者百菌清（4.48μg/mL）基本相當。B類化合物對水稻紋枯病菌有很好的抑制作用（其中16個化合物的IC50值為1.05-7.32μg/mL之間），且細胞毒性較小，所以該類化合物值得進一步研究成為針對水稻紋枯病菌的殺菌劑。另一類苯并呋咱化合物與苯并氧化呋咱相比之下，保留了一定的抗菌活性，尤其是化合物 D10（R1取代基為對氟間氯苯胺）對四株菌都有很好

4、的抑制效果，且細胞毒性明顯低于苯并氧化呋咱系列化合物。同時，本文對部分化合物進行體內(nèi)防治效果的實驗研究，發(fā)現(xiàn)化合物A5對油菜菌核病菌有較好的防治效果，500 ppm的濃度下用藥36小時后防治效果可達到46.1％。甲氧基丙烯酸酯類（Strobilurins）殺菌劑是一類抗菌譜廣并且低毒的新型農(nóng)用殺菌劑。該類殺菌劑作用于線粒體呼吸鏈復合物Ⅲ上的Qo位點，阻斷細胞色素b與c1之間的電子傳遞，妨礙 ATP的生成而干擾真菌的能量循環(huán)。本文依據(jù)藥物

5、化學中骨架躍遷原理以及生物電子等排理論，設(shè)計合成系列嘧菌酯類似物、吡唑醚菌酯類似物、唑嘧菌胺類似物以及惡唑菌酮類似物。體外抗真菌實驗結(jié)果表明：將吡唑醚菌酯中的苯環(huán)橋鏈換成親水性更好的吡啶環(huán)而設(shè)計合成的吡唑醚菌酯類似物具有很好的抗植物病原真菌效果，化合物56f，56k和56s都表現(xiàn)出很好的抗真菌活性，尤其對番茄灰霉病菌與油菜菌核病菌IC50值與陽性對照吡唑醚菌酯相當。其中化合物56s在100μM的濃度下對豬心細胞色素bc1復合物抑制效果（