益生菌劑調控肥胖大鼠脂代謝機理的研究.pdf

1、益生菌劑是將已知有益的菌種，經(jīng)一系列工藝制成的純菌粉與一定量的益生元混合制成的具有一定功能的生物制劑。肥胖是長期能量攝入與消耗不平衡造成的代謝失調，是一種慢性炎癥，是多種代謝性疾病的重要影響因素。隨著人們攝入的膽固醇、脂類食物不斷增加，并且缺乏適量的運動，很多人處于肥胖狀態(tài)，并逐步呈現(xiàn)年輕化的趨勢。益生菌在調控和維持機體脂代謝平衡方面起到了重要的作用。本課題的研究目的是通過建立肥胖大鼠模型，并灌胃益生菌劑，對肥胖機體中益生菌劑干預進行功

2、能性評價并探究益生菌劑在改善脂代謝中可能存在的作用機制，為其降脂作用提供科學理論依據(jù)，有利于即食型益生菌劑的市場開發(fā)和廣泛應用。
　　本研究采用80只健康雄性SD大鼠分成正常對照組A、高脂模型組B、低、中、高濃度的兩歧雙歧桿菌TMC3115 C1、C2、C3和久久暢復合益生菌劑D1、D2、D3各3組，共8組，高脂飼料喂養(yǎng)6周后，再連續(xù)灌胃8周。實驗期間定期采集大鼠新鮮糞便樣品和血清樣品。14周后，處死大鼠后，取相應組織和血液進行實

3、驗。采用ELISA法測定益生菌劑對大鼠血清、肝臟中脂代謝常規(guī)指標和氧化應激的影響，并測定糞便中水分、總膽固醇、總膽汁酸含量，并制作石蠟病理切片，對益生菌劑進行功能性評價。采用RT-PCR測定肝臟中HMGCR、CYP7A1、LDL-R mRNA表達量。采用Western Blotting測定p-AMPK蛋白表達量。探討益生菌劑對脂代謝過程中關鍵酶的影響，確定可能存在的降脂機制。結果表明:(1)兩歧雙歧桿菌TMC3115和久久暢復合益生菌劑

4、均可降低大鼠體重增長速率，降低腎脂、睪脂指數(shù)，控制肥胖狀態(tài)，緩解肝臟脂肪變性和脂肪浸潤;(2)均可隨時間增長而降低大鼠血清TC、TG、LDL-C、AI含量至接近正常水平，提升HDL-C、AAI水平。C3和D2的效果最好，并且可較好降低肥胖大鼠血清TBA含量。D2在降低TG、LDL-C含量和AI，以及提高AAI上較C組突出;(3)C組和D組較模型組均可極顯著降低肝細胞TC含量(P＜0.01)，D組降低肝細胞TG含量效果均較C組好，D2存在

5、極顯著差異(P＜0.01);(4)均可降低血清MDA、NEFA水平;可提升血清T-AOC，D2和D3較模型組有顯著性差異(P＜0.05);C組和D組較模型組均可顯著提高肝臟T-AOC(P＜0.05)，降低肝臟MDA水平，C3存在顯著差異（P＜0.05）。(5)均使大鼠糞便水分含量下降速率減緩，一定程度上可增加大鼠的糞便含水量;還促進大鼠糞便中TC、TBA含量增加且均高于模型組;(6)可下調HMGCR mRNA表達量，上調CYP7A1、L

6、DL-R mRNA、p-AMPK蛋白表達量。與模型組相比，C3可顯著下調HMGCR和上調CYP7A1mRNA表達量（P＜0.05），極顯著上調p-AMPK蛋白表達量（P＜0.01），D組均可極顯著上調LDL-RmRNA表達量(P＜0.01)。
　　綜上所述，兩歧雙歧桿菌TMC3115和久久暢復合益生菌劑可通過下調HMGCRmRNA表達量，上調CYP7A1和LDL-R mRNA，p-AMPK蛋白表達量來調節(jié)脂代謝過程中內(nèi)源性膽固醇的