真皮及脂肪創(chuàng)傷與疤痕形成的關(guān)系及兩種組織纖維化差異性的研究.pdf

1、一、研究背景
　　 深度皮膚創(chuàng)傷常形成增生性疤痕。而增生性疤痕多見于皮膚深層存在“脂肪穹窿”的部位,由此認為脂肪穹窿結(jié)構(gòu)破壞與疤痕形成密切相關(guān)。脂肪穹窿破壞包含兩個要素:真皮全層丟失和脂肪受損。那么,這兩者在疤痕形成中的作用如何?此外,皮膚是由表皮、真皮及皮下脂肪層組成。而不同組織(如表皮、真皮)的愈合規(guī)律均存在著差異。那么同一胚層來源的真皮及脂肪組織,其創(chuàng)傷后纖維化愈合進程中,又有哪些不同?通過對兩種組織纖維化愈合的差異性研究

2、,可助于拓寬創(chuàng)面修復的理論范疇及解釋相關(guān)的創(chuàng)傷修復學事件。
　　 二、研究目的
　　 通過真皮和脂肪組織切割傷模型的建立,分別研究真皮及脂肪組織創(chuàng)傷對疤痕形成的影響,明確單一真皮及脂肪組織創(chuàng)傷與疤痕形成的關(guān)系及其內(nèi)在機制。并通過對真皮及脂肪組織愈合中纖維化差異性研究,以認知深度皮膚創(chuàng)傷時累及不同組織(真皮、脂肪)其創(chuàng)傷愈合特征性。最終明確真皮缺損是脂肪穹窿受損易長疤的主要因為而非脂肪受損,來豐富和完善疤痕形成的“模板缺損

3、學說”和“脂肪穹窿”受損理論。
　　 三、研究內(nèi)容
　　 (一)、通過建立真皮和脂肪組織切割傷模型,觀察并比較兩組創(chuàng)傷后大體及組織學愈合情況。明確真皮及脂肪組織創(chuàng)傷這兩者在疤痕形成中所起的作用及其內(nèi)在機制。
　　 (二)、通過對以上兩組切緣處,組織學愈合情況,修復細胞增殖凋亡、分化及合成細胞外基質(zhì)等方面的比較,了解兩種不同組織創(chuàng)傷后,其纖維化愈合方面的差異性及與其相關(guān)的細胞學事件,明確兩種不同組織的纖維化愈合特征

4、。并檢測兩組皮下脂肪組織中與纖維化相關(guān)的脂源性因子(Leptin、Adiponectin等)的表達情況。初步明確脂肪組織創(chuàng)傷后與纖維化相關(guān)的脂源性因子的變化規(guī)律。
　　 (三)、通過對真皮及脂肪組織切割傷切緣處修復細胞的鑒定,明確兩種組織中的成纖維細胞在上述纖維化差異性現(xiàn)象中所起的作用。
　　 (四)、通過體外實驗,對比真皮及脂肪組織來源的成纖維細胞形態(tài)及功能(合成、分泌細胞外基質(zhì)及表達促纖維化因子如TGF-β1、IGF

5、-1等)方面的差異,明確兩種組織成纖維細胞是否存在異質(zhì)性；通過脂肪組織中成熟脂肪細胞及基質(zhì)部分與真皮成纖維細胞Transwell共培養(yǎng)研究,觀察真皮成纖維細胞增殖及分泌Ⅰ、Ⅲ型膠原功能是否受到脂肪組織組織成分的調(diào)控和影響,明確脂肪組織微環(huán)境在兩種組織纖維化差異性中所起的作用。由此初步闡明兩種組織創(chuàng)傷纖維化差異性的細胞學機制。
　　 四、研究結(jié)果
　　 (一)、明顯的疤痕形成只出現(xiàn)在真皮組織切割傷組的皮瓣中央,脂肪組織切割

6、傷組皮瓣中央與周圍未創(chuàng)傷皮膚組織外觀上無明顯差異。
　　 (二)、切緣處,真皮組織創(chuàng)傷導致過多的細胞外基質(zhì)沉積；且與脂肪組織創(chuàng)傷相比,其膠原沉積的數(shù)量多且重塑進程慢；修復細胞增殖率高、凋亡率低。此外,脂肪組織創(chuàng)傷后,與纖維化相關(guān)的脂源性因子瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(Adiponectin)的表達量較未創(chuàng)傷脂肪組織有降低的趨勢。
　　 (三)、兩種組織創(chuàng)傷后,其修復細胞均以肌成纖維細胞為主。
　　 (四)、真皮