基于超支化聚酰胺胺的可注射水凝膠的制備、性質(zhì)與應(yīng)用.pdf

1、可注射水凝膠是近年來(lái)備受關(guān)注的一類(lèi)水凝膠，在注入生物體內(nèi)之前呈液態(tài)或具有剪切變稀性質(zhì)的半固態(tài)，在注射之后能夠迅速地轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂羞m宜強(qiáng)度的固態(tài)。功能性的可注射水凝膠是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，目前已經(jīng)有許多自修復(fù)水凝膠、熒光功能水凝膠和刺激響應(yīng)性水凝膠的報(bào)道。但是，多功能性水凝膠的報(bào)道卻相對(duì)較少。
　　由N,N-亞甲基雙丙烯酰胺(MBA)和N-氨基乙基哌嗪(AEPZ)經(jīng)過(guò)邁克爾加成聚合反應(yīng)得到的超支化聚酰胺-胺（HPAMAMA-1）是一種具

2、有高度支化結(jié)構(gòu)的聚合物，具有以下的結(jié)構(gòu)特征和性質(zhì):分子外圍上帶有大量的氨基，可以與其他聚合物的活性官能團(tuán)反應(yīng)后形成交聯(lián)體系;具有大的分子內(nèi)空腔，能夠包裹藥物并進(jìn)行可控藥物釋放;具有發(fā)射熒光性質(zhì);具有良好的水溶性。綜上所述，HPAMAM-1十分適用于制備功能性的可注射水凝膠。本論文的第一部分研究工作中，我們用HPAMAM-1與氧化后海藻酸鈉(OALG)構(gòu)建了一種可注射水凝膠。這種水凝膠是HPAMAM-1和OALG通過(guò)動(dòng)態(tài)的共價(jià)鍵（酰腙鍵）

3、和動(dòng)態(tài)的非共價(jià)鍵（靜電力和氫鍵）結(jié)合而成，因而具有自修復(fù)能力、pH敏感性、可降解性、溶脹性和藥物釋放能力，同時(shí)還具有很好的熒光性質(zhì)和可注射性能。在論文中，我們對(duì)水凝膠的微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析，并詳細(xì)地描述了HPAMAM-1/OALG可注射水凝膠的上述性質(zhì)。
　　當(dāng)小分子藥物與水凝膠物理混合時(shí)，體系中藥物的釋放速度較快，由此會(huì)帶來(lái)給藥頻繁、藥物積聚毒性高等缺點(diǎn)。如果能夠?qū)⑺幬锿ㄟ^(guò)化學(xué)鍵與水凝膠結(jié)合，將能夠大大延長(zhǎng)藥物釋放周期，從而能夠降

4、低給藥頻率，解決降低藥物積聚毒性高等問(wèn)題。因而，我們?cè)诒菊撐牡牡诙糠种性O(shè)計(jì)了另一種基于HPAMAM的可注射水凝膠。在這種水凝膠中，模型藥物5-氟尿嘧啶通過(guò)化學(xué)鍵與HPAMAM結(jié)合，因而藥物的釋放時(shí)間得以延長(zhǎng)，釋放速率也更加均勻。與HPAMAM-1相比，由N，N'-胱胺二丙烯酰胺(CBA)，MBA和AEPZ經(jīng)過(guò)邁克爾加成聚合反應(yīng)得到的超支化聚酰胺-胺（HPAMAM-2）的分子骨架上帶有雙硫鍵，因而由HPAMAM-2與OALG形成的可注射