含β-環(huán)糊精超支化聚酰胺胺的合成、表征、載藥及控制釋放研究.pdf

1、研究新型高效的藥物載體和控釋體系,一直是科學(xué)家們探索改善藥物釋放模式、降低毒副作用、增強(qiáng)吸收和治療效果的主要途徑。超支化聚酰胺胺,不僅具有低的溶液和熔體粘度,大量末端官能團(tuán),而且具有三維支化結(jié)構(gòu),其獨(dú)特的分子內(nèi)納米空腔不僅可以鰲合離子,還可以吸附小分子,且具有良好的生物相容性。β-環(huán)糊精是中空環(huán)狀低聚糖化合物,具有良好的生物相容性,其疏水性的內(nèi)腔可與適當(dāng)大小、形狀和疏水性的有機(jī)藥物分子通過非共價(jià)鍵作用,形成穩(wěn)定的主-客體包合物,增加藥物

2、在水中的溶解度,從而提高藥物利用率。本文將結(jié)合超支化聚酰胺胺和β-環(huán)糊精兩者的優(yōu)點(diǎn),通過一步法合成出既能提高藥物溶解度,又能調(diào)節(jié)載藥量和藥物緩釋速率的新型超支化藥物載體,具體研究內(nèi)容包括以下兩個(gè)方面：一、含β-環(huán)糊精超支化聚酰胺胺的合成與表征。首先以N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺和1-(2-氨乙基)哌嗪為原料,按等摩爾比投料,通過邁克加成反應(yīng)制備得到了純的超支化聚酰胺胺作為參照；然后用對(duì)甲苯磺酰氯磺?；鸵叶钒坊男缘摩?環(huán)糊精(EDA-

3、β-CD)作為共聚單體,替代部分1-(2-氨乙基)哌嗪,與N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺進(jìn)行邁克加成共聚合反應(yīng),得到一系列含有不等量β-環(huán)糊精的超支化聚酰胺胺。利用核磁共振(NMR)、差示掃描量熱儀(DSC)、動(dòng)態(tài)激光光散射(DLS)和傅立葉紅外光譜(FTIR)等測試方法對(duì)所得的超支化聚合物進(jìn)行詳細(xì)表征,結(jié)果表明：通過邁克加成共聚合,β-環(huán)糊精被成功地引入超支化聚酰胺胺。β-環(huán)糊精不僅可以成為超支化聚合物的末端官能團(tuán),也可以成為超支化聚合物

4、的線性單元；所得超支化聚酰胺胺的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度隨著β-環(huán)糊精含量(摩爾含量：0%,2.5%,5%和10%)的提高而增大,依次為29.8,32.1,45.7和59.9oC；細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明含β-環(huán)糊精的超支化聚酰胺胺具有良好的生物相容性。二、以抗癌藥物苯丁酸氮芥(CLB)為模型藥物,含β-環(huán)糊精超支化聚酰胺胺為藥物載體,通過溶液法載藥后研究其在體外的控制釋放行為。首先在乙醇溶液中,將等質(zhì)量的含β-環(huán)糊精超支化聚酰胺胺和CLB進(jìn)行包合,得到

5、載有藥物CLB的含β-環(huán)糊精超支化聚酰胺胺,用DSC、NMR等測試手段對(duì)其復(fù)合效果進(jìn)行表征；然后分別在不同pH值的緩沖液中進(jìn)行藥物CLB釋放實(shí)驗(yàn),用紫外光譜監(jiān)測藥物CLB的釋放過程。結(jié)果表明：藥物CLB和含β-糊環(huán)糊精超支化聚合物可以達(dá)到分子水平的復(fù)合,含β-環(huán)糊精的超支化聚酰胺胺作為藥物載體可以提高疏水藥物CLB在水中的溶解度,且載藥量隨β-環(huán)糊精含量的增加而增大,分別達(dá)到27.5,33.0,41.5和50.0%；對(duì)藥物CLB的控釋行