奧美沙坦酯對(duì)心肌梗死后大鼠缺血心肌組織促血管生成的研究.pdf

1、目的：觀察奧美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)對(duì)急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)后大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化、心肌梗死面積、缺血心肌微血管密度和血管生成素-1(anglopoietin-1，Angpt-1)表達(dá)的影響效應(yīng)，研究奧美沙坦酯干預(yù)對(duì)AMI后大鼠缺血心肌的促血管新生作用及其可能機(jī)制。
　　方法：選取健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通過(guò)結(jié)扎左冠狀

2、動(dòng)脈前降支(left anterior descending branch，LAD)建立AMI模型。將術(shù)后24h存活的30只大鼠隨機(jī)分為單純心肌梗死組(AMI組)和奧美沙坦酯3mg·Kg-1·d-1組(OM組)，每組15只。另設(shè)假手術(shù)(只穿線不結(jié)扎)組(Sham組)15只作為對(duì)照。術(shù)后24h開(kāi)始一天一次灌胃，AMI組和Sham組均以同樣方法喂予等體積生理鹽水，于術(shù)后7d、14d、28d各組隨機(jī)處死5只，心肌取材。蘇木素-伊紅(hemat

3、oxylin-eosine，HE)染色法觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化和檢測(cè)心肌梗死面積；Masson染色法觀察心肌纖維化改變；免疫組織化學(xué)法(immunohistochemisty，IH)檢測(cè)心肌梗死邊緣區(qū)心肌微血管密度(microvessecdensity，MVD)、Angpt-1蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)梗死邊緣區(qū)心肌組織Angpt-1 mRNA的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的動(dòng)物處置符合動(dòng)物倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：共45只大鼠進(jìn)入結(jié)果分

4、析。光鏡下觀察，Sham組未見(jiàn)明顯心肌梗死，心肌橫紋清晰，心肌纖維排列整齊，未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。AMI組和OM組心肌缺血區(qū)可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌腫脹、部分心肌細(xì)胞溶解、梗死區(qū)纖維化；非梗死區(qū)心肌纖維排列整齊。與AMI組相比，OM組心肌梗死面積減小，差異有顯著性(P<0.05)。Sham組不同時(shí)間點(diǎn)見(jiàn)少量新生微血管表達(dá)。AMI組和OM組在AMI后7d即有Ⅷ因子染色陽(yáng)性微血管段在梗死邊緣區(qū)表達(dá)，14d陽(yáng)性微血管數(shù)明顯增加。與AMI組相比，OM組M

5、VD明顯高于AMI組同一時(shí)間點(diǎn)水平，差異有顯著性(P<0.05)；Sham組不同時(shí)間點(diǎn)偶見(jiàn)Angpt-1零星散在表達(dá)。AMI組和OM組中Angpt-1在各時(shí)間點(diǎn)均有不同水平的表達(dá)，OM組Angpt-1蛋白、Angpt-1mRNA表達(dá)明顯高于AMI組同一時(shí)間點(diǎn)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：AMI后大鼠缺血心肌組織MVD增加，可能與缺血心肌Angpt-1表達(dá)增加有關(guān)。奧美沙坦酯干預(yù)后能促進(jìn)心肌血管新生，縮小梗死面