瑞香黃烷素A-D的全合成研究.pdf

1、Daphnodorins A-D具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、殺蟲抑菌等多種生物活性，是理想的先導(dǎo)化合物。但是該類化合物在自然界中含量較低，分離純化較困難。盡管雙黃酮類化合物的合成已有較多報道，但Daphnodorin類化合物全合成尚未見報道。本文通過Daphnodorins A-D的全合成研究，探索Daphnodorin類化合物的化學(xué)合成方法，為該類化合物更深入的活性和構(gòu)效關(guān)系研究提供化學(xué)合成手段和化合物來源。
　　本課題首先探索了

2、Daphnodorin A和B的全合成，在第一代合成路線中，本文嘗試了鈀催化的插羰基環(huán)合反應(yīng)構(gòu)建DaphnodorinA和B結(jié)構(gòu)中的2-芳基-3-羰基苯并呋喃環(huán)。盡管在模板反應(yīng)中成功探索出構(gòu)建2-芳基-3-羰基苯并呋喃環(huán)的最優(yōu)反應(yīng)條件，但應(yīng)用到Daphnodorin A和B的全合成中效果不理想。在第二代合成路線中，本研究通過鄰碘代酚與吸電子基活化的炔在堿性條件下的共軛加成和分子內(nèi)Heck反應(yīng)開發(fā)出2-取代-3-吸電子基取代的苯并呋喃環(huán)的

3、構(gòu)建方法，并應(yīng)用該方法首次完成Daphnodorin A和B的全合成，所得Daphnodorin B與天然產(chǎn)物核磁、旋光及高分辨數(shù)據(jù)一致;而合成所得Daphnodorin A為消旋產(chǎn)物。為了防止Daphnodorin A手性中心在多步合成路線中消旋化，本研究又嘗試了另外兩條路線完成了Daphnodorin A的合成:第二條路線所得終產(chǎn)物也為消旋體;第三條路線采用溫和的反應(yīng)條件脫去黃烷醇骨架的3-位羥基，明顯提高了Daphnodorin

4、A的光學(xué)純度。
　　接著，本文探索了Daphnodorin C的全合成，分別嘗試了不對稱環(huán)氧化物開環(huán)和炔的[2+2+2]反應(yīng)構(gòu)建A環(huán)的合成路線，但由于路線中間體收率過低等原因以失敗告終，本文最終未能完成Daphnodorin C的合成工作。通過以上兩條路線的嘗試，提示我們Daphnodorin C的合成路線設(shè)計應(yīng)盡量避免大位阻取代基團的使用、未來的合成路線設(shè)計應(yīng)以解決含氧螺環(huán)核心結(jié)構(gòu)的方法學(xué)研究為前提。
　　最后，本課題探索

5、出了有位阻取代基取代的芳基碘代物的硼酸酯化反應(yīng)條件，能夠高效合成硼酸酯取代的黃酮和三烷氧基取代苯，并通過探索連接方式相同的3，8"-雙芹菜素的合成來指導(dǎo)Daphnodorin D的合成。我們選擇位阻小的碘代查爾酮與硼酸酯取代的苯乙酮經(jīng)Suzuki偶聯(lián)、Claisen-Schmidt縮合、選擇性脫保護、碘調(diào)節(jié)的關(guān)環(huán)等反應(yīng)，首次完成了3，8"-雙芹菜素的全合成;并以相同的思路構(gòu)建了Daphnodorin D的核心骨架。
　　在Daph