Subincanadines B和D的全合成研究.pdf

1、Subincanadines是一類有生物活性的吲哚生物堿，其中Subincanadine B具有鮮有報道的、新奇的1-氮雜三環(huán)的[4.3.3.0]十一烷離子構型，subincanadine D則有1-氮雜[5.2.2]十一烷構型。通過逆合成分析發(fā)現(xiàn)，Subincanadine B和Subincanadine D都可以由具有九元環(huán)pinacol結構的化合物轉化而來。本論文重點考察了雙羰基化合物在過渡金屬引發(fā)下進行的分子內自由基偶聯(lián)構建九元

2、環(huán)pinacol結構的反應，以此作為我們全合成策略中的關鍵步驟，同時對吲哚2位乙酰化反應作了初步研究。論文主要包括以下幾個反面的內容： 1.初步考察了對一些吲哚衍生物進行2位乙酰化的反應。研究發(fā)現(xiàn)，吲哚衍生物可以與乙酰氯通過分子間的Friedel-Crafts反應實現(xiàn)2位的乙?；?，但具有較差的選擇性和普遍低的產(chǎn)率，而我們所設計的經(jīng)過分子內的Fries重排反應實現(xiàn)2位乙酰化的反應也沒有得到任何我們所期望的結果。而經(jīng)過混合酸酐的分子

3、內的Friedel-Crafts反應，可以以良好的收率實現(xiàn)2位乙?；m然同時分離到1位乙?；漠a(chǎn)物，但是，這對我們以后設計天然產(chǎn)物的合成卻有著不一般的意義。 2.因為二碘化釤引發(fā)的自由基偶聯(lián)反應具有很好的對映選擇性及方便的操作條件，我們首先選擇SmI2\HMPA引發(fā)的雙羰基偶聯(lián)反應。經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)，受構象等因素的影響，最初設計的化合物83在這個體系下只得到雙羰基還原的結果。我們在原有化合物的基礎上引入了兩個酯基，有效地拉近了兩個

4、羰基的空間距離，但是最終發(fā)現(xiàn)SmI2\HMPA體系不能夠引發(fā)雙羰基的九元環(huán)偶聯(lián)。 3.嘗試了低價鈦體系引發(fā)的pinacol偶聯(lián)，最終發(fā)現(xiàn)在TiCl3\Zn-Cu體系的作用下，可以實現(xiàn)雙羰基化合物113的偶聯(lián)，得到了具有九元環(huán)ponacol結構的化合物。受此鼓舞，我們以簡便的方法合成了化合物140和141，期望實現(xiàn)在這個體系下的偶聯(lián)，向目標化合物的全合成邁進。但是，在目前條件下我們得不到高純度的三氯化鈦，而低價鈦體系引發(fā)的還原偶聯(lián)