天然環(huán)酯肽Itralamide B的全合成研究.pdf

1、分類號(hào)：UDC：密級(jí)：編號(hào)：江西科技師范大學(xué)碩士學(xué)位論文天然環(huán)酯肽I艦l鋤ideB的全合成研究Totalsyn仙esisofNatII他PeptideItmlamideB呂常山指導(dǎo)教師姓名、職稱王瞳至煎援申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別亟堂僮學(xué)科專業(yè)名稱廑旦絲堂論文提交日期論文答辯日期靼121O魚衛(wèi)1答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2012年6月1日摘要摘要本文對(duì)天然環(huán)酯肽Itral鋤ideB進(jìn)行了逆合成分析設(shè)計(jì)和化學(xué)全合成。I刪鋤ideB是2009年夏威夷太平洋

2、大學(xué)的H0增en，F(xiàn)D小組從加勒比海東部的藻青菌巨大鞘絲藍(lán)細(xì)菌(伽舯6伽御f姍l動(dòng)蝴mq^姆c“腸)中發(fā)現(xiàn)的，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)就是分子中含有兩個(gè)D氨基酸、4個(gè)￡氨基酸(其中3個(gè)為Ⅳ甲基氨基酸)和一個(gè)4，4二氯3甲基丁酸片段(DMBA)，且4，4一二氯3甲基丁酸片段也是首次出現(xiàn)在環(huán)肽內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中。I蛔l鋤ideB在人胚胎腎細(xì)胞(HEK293)的細(xì)胞毒殺試驗(yàn)中顯示明顯的細(xì)胞毒性，表現(xiàn)出韻IC50值為6士1心廈。’從Boc一叫鋤開始，與ⅣMe也舢a(chǎn)、

3、ⅣMe國(guó)Phe以及三V砒OMe通過幾步接肽反應(yīng)，以31％的收率得到四肽化合物的片段。對(duì)于側(cè)鏈御5，本文以羥基丙酮為原料，經(jīng)過Wittig反應(yīng)、催化加氫和水解等過程以66％的收率得到。然后從側(cè)鏈倒5開始，與ⅣMeL1k、ⅣMe也ma經(jīng)幾步接肽反應(yīng)，以54％的收率得到第二個(gè)化合物片段。兩個(gè)片段在口Ⅶ的氨基和三一觸a的羧基之間連接得到線性關(guān)環(huán)前體，在三一Vm的羧基和三一nlr的羥基之間利用Y鋤aguclli大環(huán)酯化方法完成了關(guān)環(huán)反應(yīng)。由于時(shí)間