天然產(chǎn)物Steenkrotin A的全合成研究.pdf

1、天然產(chǎn)物(±)-steenkrotin A是2008年Hussein課題組從巴豆屬植物Crotonsteenkampianus樹葉的乙醇提取物中分離得到的一種新型二萜化合物，它含有復(fù)雜的高張力[3，5，5，6，7]五環(huán)骨架和8個手性中心（其中6個連續(xù)，3個季碳）。初步的生物活性測試表明，其對惡性瘧原蟲氯喹敏感株(D2)具有較為明顯的抑制作用。
　　Steenkrotin A復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，結(jié)合其有趣的生物活性，開展對其全合成研究具有極

2、為重要的意義。本論文針對steenkrotin A全合成的研究工作主要包括以下三章。
　　首先，在第二章中，以分子內(nèi)的腈氧化物/烯烴的[3+2]偶極環(huán)加成為關(guān)鍵反應(yīng)構(gòu)建了[6，7]并環(huán)骨架，然后試圖通過Cope重排構(gòu)建steenkrotin A的三環(huán)骨架，未獲得成功。隨后改變成環(huán)策略，以Diels-Alder環(huán)加成為關(guān)鍵反應(yīng)，成功構(gòu)建了steenkrotinA[5，6，7]三環(huán)骨架。
　　其次，在第三章中，對偕二甲基環(huán)丙烷的

3、構(gòu)建進(jìn)行了較深入的研究和探索。在復(fù)雜底物steenkrotin A[5，6，7]三環(huán)骨架以及steenkrotin A[6，7]并環(huán)骨架上難以獲得成功，而在七元環(huán)單環(huán)底物上順利得到實施，得到偕二甲基環(huán)丙烷的[3，7]并環(huán)骨架。隨后，我們以銠卡賓參與的O-H插入反應(yīng)、去對稱化反應(yīng)以及carbonyl-ene關(guān)環(huán)為關(guān)鍵反應(yīng)順利構(gòu)建了高度官能團(tuán)化的四氫呋喃環(huán)。接著，通過SmI2引發(fā)Ueno-Stork反應(yīng)及ketyl-olefin反應(yīng)得到[5

4、，7]螺環(huán)，并通過aldol反應(yīng)得到五環(huán)骨架再經(jīng)氧化還原翻轉(zhuǎn)C7位構(gòu)型可順利得到Cll-去甲基steenkrotin A。此外，發(fā)現(xiàn)通過串聯(lián)的vinylogous-retro aldol/aldol縮合反應(yīng)可實現(xiàn)C7位構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)。
　　最后，在第四章中，基于以上研究，通過適當(dāng)調(diào)整，最終以18步反應(yīng)高效完成了（±）-steenkrotin A的首次全合成。從手性原料出發(fā)，該路線還可用于實現(xiàn)(+)-steenkrotin A的不對稱全