Malyngamides類海洋天然產物的全合成研究.pdf

1、本論文主要研究海洋天然產物-malyngamides類的全合成，共分為四章： 首先綜述了近年來malyngamides類海洋天然產物的研究進展，malyngamides類化合物是從海藻菌代謝物中分離得到的一類骨架結構新穎的海洋天然產物，由于其特殊的生長環(huán)境，表現(xiàn)出良好的生物活性.本文結合自己的研究工作詳細敘述了malyngamides類海洋天然產物的最新研究進展。 第2章介紹了絲氨醇衍生的malyngamides的立體選

2、擇性合成，以正十四醛的不對稱烯丙基化反應，在叔丁基鋰的作用下手性末端炔和保護的3-溴-1-丙醇的偶聯(lián)反應為關鍵步驟完成了(S)-7-甲氧基-4E-二十烯碳酸的合成，以D-絲氨酸為天然手性源完成了氨片段(R)-甲氧基甲基氨基丙醇的合成，通過酰胺鍵將手性不飽和脂肪酸和氨片段連接完成了一個目標分子的合成，再經過乙?；磻梢缘玫搅硪粋€目標分子.同時用類似的方法，以L-絲氨酸為天然手性源合成了它們的C-1'位異構體。 第3章敘述了用9步

3、反應、12％的總產率完成了malyngamide M的首次全合成.以鄰甲苯酚的Friedel-Crafts?；蚖ittig反應為關鍵步驟完成了氨片段的合成.同時利用第2章中酸部分的制備方法，以及以Johnson-Claisen重排為關鍵步驟的合成方法，分別以23％和50％的總產率完成了(S)-7-甲氧基-4E-十四碳烯酸的合成.隨后將手性不飽和脂肪酸和氨片段進行酰胺化反應構筑了malyngamide M的基本骨架，再將Z-烯氯轉化為

4、E-烯氯完成了目標分子的全合成，高立體選擇性地構筑了末端烯氯結構，為制備其它含有類似烯氯結構的malyngamides探索出行之有效的合成路線。 第4章詳細闡述了使用高度會聚通用的路線完成含有末端烯氯結構的malyngamides O，P，Q，和R，以及Q和R的C-5”差向異構體的全合成.用前述的Johnson-Claisen重排反應制備(S)-7-甲氧基-4E-十四碳烯酸，以Wittig反應為關鍵步驟構筑末端烯氯，用天然L-絲

5、氨酸為手性源構筑乙酰基吡咯酮部分.先以malyngamides O和P為試點探索通用合成路線，將乙酸甲酯和烯氯部分在LDA存在下進行aldol反應得到氨部分的骨架，再將手性不飽和脂肪酸和氨部分進行酰胺化反應完成了malyngarnide P的合成，將P在堿性條件下進行烯醇甲基化反應完成了malyngamide O的全合成.該合成路線拓展應用到malyngamides Q和R的合成時，首先用酰胺鍵將手性不飽和脂肪酸和烯氯片段連接，再轉化成

6、相應的醛，與乙?；量┩M行TiCl4催化的aldol反應即得到malyngamides Q和R的骨架結構，再經過酸催化的烯醇甲基化反應完成了Q和R的全合成.同時以D-絲氨酸為天然手性源完成了malyngamides Q和R的C-5"差向異構體的全合成，確證了Q和R的絕對構型為C-5"S.Malyngamides O，P'Q和R的全合成分別經歷了12，11，13和14步反應，總產率分別為6.5％，3.5％，2.3％和3.7％。