天然產(chǎn)物Virgatolides A-C的全合成研究.pdf

1、1天然產(chǎn)物天然產(chǎn)物VirgatolidesAC的全合成研究的全合成研究StudyTowardstheTotalSynthesisofVirgatolidesAC學(xué)科專業(yè)：藥物化學(xué)研究生：艾文英指導(dǎo)教師：雷曉光教授天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院二零一五年三月I中文摘要中文摘要鄰亞甲基苯醌（thoQuinonemethidesoQMs）是由Fries在1907年提出的，它是一個(gè)半衰期極短、反應(yīng)活性極高的有機(jī)活潑中間體。鄰亞甲基苯醌中間體傾向于快

2、速的再芳構(gòu)化，這也是它極不穩(wěn)定的主要原因。其再芳構(gòu)化過程主要通過三個(gè)途徑：第一，和親核試劑發(fā)生Michael加成；第二，和2?體系底物發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)；第三，經(jīng)過氧雜6?電環(huán)化得到苯并吡喃結(jié)構(gòu)。因此在天然產(chǎn)物有機(jī)合成中，鄰亞甲基苯醌中間體時(shí)常經(jīng)過第二和第三這兩種再芳構(gòu)化的過程來構(gòu)建核心骨架，具有高效便捷的反應(yīng)特性。作為有機(jī)活潑中間體的新成員，鄰亞甲基苯醌相對(duì)于卡賓、自由基、碳正離子等前輩在有機(jī)合成領(lǐng)域更具有吸引力，成為了有機(jī)合成過程中一種

3、十分重要的合成策略，占據(jù)了重要的戰(zhàn)略地位。本論文論述了鄰亞甲基苯醌在天然產(chǎn)物VirgatolidesAC全合成中的應(yīng)用。主要包括以下兩部分內(nèi)容：第一章鄰亞甲基苯醌中間體（thoQuinonemethidesoQMs）在天然產(chǎn)物中的應(yīng)用實(shí)例本章綜述了鄰亞甲基苯醌中間體在不同天然產(chǎn)物骨架構(gòu)建工作中的重要應(yīng)用。通過列舉不同的合成實(shí)例和合成策略闡明了鄰亞甲基苯醌的半衰期極短、反應(yīng)活性極高的化學(xué)性質(zhì)，說明了oQMs對(duì)于含有苯并吡喃、苯并螺縮酮等天

4、然產(chǎn)物骨架構(gòu)建的優(yōu)勢(shì)。并通過國(guó)內(nèi)外不同化學(xué)家課題組工作的對(duì)比，展現(xiàn)了鄰亞甲基苯醌在天然產(chǎn)物構(gòu)建中的高效性，并由此我們提出利用這一策略來高效的合成含有苯并螺縮酮骨架的天然產(chǎn)物VirgatolidesAC。第二章鄰亞甲基苯醌中間體在天然產(chǎn)物VirgatolidesAC全合成中的應(yīng)用研究本章簡(jiǎn)述了螺縮酮類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)并介紹了天然產(chǎn)物VirgatolidesAC的分離來源、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及生物活性。通過對(duì)VirgatolidesAC進(jìn)行逆合成