4″-Acetylmananthoside B的全合成研究.pdf

1、本論文描述了以4"-acetylmananthoside B的全合成為目標(biāo)的工作。對目標(biāo)化合物4"-acetylmananthoside B進(jìn)行逆合成分析得到兩個(gè)分子片段，即二糖片段Ⅰ和山荷葉素diphyllin。片段Ⅰ的合成已經(jīng)完成，總共15步，總產(chǎn)率12％。片段diphyllin的合成也已經(jīng)完成，總共7步，總產(chǎn)率38％。 二糖片段Ⅰ，對甲氧基苯基2,3,4-三-O-芐基-β-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-2-O-芐基-3,

2、4-二-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖苷，已經(jīng)從L-阿拉伯糖和D-半乳糖開始經(jīng)過15步合成完成。L-阿拉伯糖連續(xù)經(jīng)過α-甲基化、芐基化、脫甲基化、乙酰化和苯硫化5步反應(yīng)制得供體1，總產(chǎn)率64％，關(guān)鍵步驟是α-甲基化以確定分子的六員環(huán)吡喃骨架；D-半乳糖連續(xù)經(jīng)過全乙?；ⅵ?溴化、對甲氧基苯酚鈉取代、脫乙?；?、異丙叉化、芐基化、脫異丙叉化、乙?；瓦x擇性脫芐基化9步反應(yīng)制得受體2，總產(chǎn)率24％，關(guān)鍵步驟是選擇性脫芐基化。供體1和受體2溶解

3、到干燥的CH2Cl2中后用NBS處理，得到二糖碎片Ⅰ，產(chǎn)率79％。 山荷葉素diphyllin的合成，是通過改進(jìn)了前人的方法完成的。這個(gè)方法從香蘭素58開始，經(jīng)過甲基化、溴化、成乙二醇縮醛反應(yīng)、鋰化而后對醛親核加成、Diels-Alder反應(yīng)、選擇性還原反應(yīng)和內(nèi)酯化反應(yīng)共7步，最后得到diphyllin，總產(chǎn)率38％。關(guān)鍵步驟是確定diphyllin分子的骨架的Diels-Alder反應(yīng)和選擇性還原反應(yīng)。也對幾個(gè)新設(shè)計(jì)的合成山荷

4、葉素的路線進(jìn)行了嘗試，但是最終都沒有通過這些方法得到期望產(chǎn)物，因?yàn)樵诤铣陕肪€中的某些反應(yīng)步驟不按照期望的路線發(fā)生，或者根本不發(fā)生反應(yīng)。 其中一個(gè)路線從γ-丁內(nèi)酯38開始，連續(xù)經(jīng)過α-溴化、脫溴化氫、Diels-Alder反應(yīng)、胺解、芐基化、溴化和脫溴化氫共7步反應(yīng)，制備了一個(gè)環(huán)己二烯衍生物30，總產(chǎn)率44％，關(guān)鍵步驟是高溫高壓下Diels-Alder反應(yīng)。然而，當(dāng)這個(gè)中間體用O3處理時(shí)，只有一個(gè)C=C雙鍵斷裂，另外一個(gè)雙鍵在各種

5、臭氧化的條件下均沒有被臭氧化，這導(dǎo)致我們最終放棄了這條路線。 第二條路線從1，4-丁二醇50開始，這個(gè)化合物經(jīng)過單芐基化、Swern氧化、烯醇化隨后乙?；兔撈S基化共4步反應(yīng)得到中間體46，總產(chǎn)率54％。但是，化合物46經(jīng)過Swern氧化后得到一個(gè)復(fù)雜的混合物，沒有得到期望的對應(yīng)的醛，其他有類似作用的氧化劑也沒有實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)化。這條路線最終也被放棄。 也嘗試了其他的一些合成diphyllin的路線，但是都沒有成功。

6、 在全合成進(jìn)行的過程中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)糖化學(xué)中用來催化異丙叉化鄰二羥基的新型催化劑，即把I2和對甲基苯磺酸聯(lián)用組成的混合物，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了一個(gè)一鍋法合成芳基萘的新穎反應(yīng)。這個(gè)新型異丙叉化催化劑，I2/TsOH，是在合成二糖片段I的過程中發(fā)現(xiàn)的。一些底物溶解到丙酮中或者懸浮到丙酮中，加入催化劑，在45℃下攪拌20分鐘，就會被迅速轉(zhuǎn)化為他們的對應(yīng)異丙叉產(chǎn)物。許多結(jié)構(gòu)上不同的碳水化合物，包括簡單的單糖和它們的衍生物，都能被轉(zhuǎn)化為他們的異丙叉產(chǎn)物，說

7、明這個(gè)催化劑的使用具有相當(dāng)?shù)钠毡樾?。因?yàn)槿芙庑员容^差，普通單糖必須在更劇烈的條件下，即在催化劑存在下回流底物的丙酮懸浮物3個(gè)小時(shí)，才能異丙叉化。作為示例，D-葡萄糖和D-半乳糖懸浮在丙酮中，加入催化劑后，回流三小時(shí)，它們都被順利轉(zhuǎn)化為對應(yīng)異丙叉產(chǎn)物。 在合成山荷葉素的過程中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)一鍋法合成6,7-二甲氧基-1-(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基萘83的新穎反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)是用鄰苯二酚二甲醚和丁二酸酐為原料，把兩個(gè)原料的混合物

8、熔融后，加入PPA，在140℃下攪拌后就會有產(chǎn)物生成。分離出的化合物的結(jié)構(gòu)是從1H NMR，13C NMR，IR和ESI-MS綜合推斷而來的，并經(jīng)過X-射線衍射進(jìn)一步驗(yàn)證。這個(gè)新穎的反應(yīng)也許可以擴(kuò)展到合成其他的芳基萘類化合物，尤其是那些帶有多個(gè)供電子基團(tuán)的芳基萘類化合物。對這個(gè)反應(yīng)，我們提出了兩個(gè)機(jī)理，但是到現(xiàn)在為止都還沒有進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。 但是限于時(shí)間原因，二糖片段I和山荷葉素diphyllin的連接衍生以最終完成4"-acet