d-生物素的全合成及其相關(guān)反應(yīng)的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文d-生物素的全合成及其相關(guān)反應(yīng)的研究姓名：傅晗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：陳芬兒2001.5.22墨呈盔蘭堡主笙奎————A b s t r a c td - B i o t i ni sa r e l a t i v e l yc o m p l e x m o l e c u l a r w i t ha c i sf u s e dh e x a h y d r o t h i e n o i m

2、 i d a z o l -o n e r i n gs y s t e ma n da p e n t a n o a t es i d ec h a i n ．I ta l s op o s s e s s e st h r e es t e r e o c e n t r e so nt h et h i o p h a n er i n g ．B e c a u s eo f i t sc o m p l i c a t e d

3、s t r u c t u r ea n dc o m m e r c i a li m p o r t a n c e ，d - b i o t i n h a s a t t r a c t e d t h e c o n s i d e r a b l e a R e n t i o n o fb o t h a c a d e m i c a n d i n d u s t r i a ls y n t h e t i cc h

4、 e m i s t s ．F o rt h ep u r p o s eo ft h em a n u f a c t u r eo fd - B i o t i no f o u rc o u n t r y , i nt h i sp a p e ra t o t a ls y n t h e s i sr o u t eo l d - b i o t i n h a sb e e n s t u d i e d ．C h a p

5、 t e r1 h a sr e v i e w e d t h et o t a ls y n t h e s i sm e t h o d s o f d - b i o t i ns i n c e19 4 9 ，w h e n i tw a sd e v e l o p e d b y t h e R o c h e C o ．f o r t h ef i r s tt i m e ．I nc h a p t e r2t oc

6、o u n t e r t h ed e f i c i e n c yo f t h eS t e r n b a c h m e t h o d ，a t o t a ls y n t h e s i s r o u t eo fd - b i o t i nw a ss t u d i e dt a k i n ga d v a n t a g eo ft h ea s y m m e t r ys y n t h e s i s

7、a n d [ C 4 + C 5 ]s t r a t e g yo f i n t r o d u c i n g t h es i d ec h a i n ．T h ec o n d e n s a t i o n o f1 , 3 一d i b e n z y l i m i d a z o l i d o n e- 2 - O X O —c i s ．4 ，5 一d i c a r b o x y l i c a c i d

8、 ( 1 1 ) 、v i t I l t h e o p t i c a l a c t i v e a m i n e ( I S , 2 S ) - 2 一a m i n o 、1 一( 4 一n i t r o p h e n y l ) 一1 ，3 一p r o p a n e d i o lg a v et h eo p t i c a la c t i v ei m i d e1 0 ．T h ec h i r a lb

9、u i l d i n g b l o c k ( 3 a S , 6 a R ) 一7 W a s o b t a i n e d a f t e r t h e d i a s t e r e r o s e l e c t i v e r e d u c t i o n ，h y d r o l y s i sa n ds u l f u r a t i o no f1 0 ．T h es i d e c h a i no f1

10、w a si n t r o d u c e dv i aG r i g n a r dr e a c t i o nf o l l o w e db y d e h y d r a t i o n t of o r m t h e ( Z ) 一o l e f i n5 ．C a t a l y t i ch y d r o g e n a t i o n o f5 y i e l d e d t h ed e s i r e d 4

11、 w i t h a U c i sc o n f i g u r a t i o n ．T h e t h i o p h a n i u ms a l t3w a s o b t a i n e db y t r e a t m e n t4w i t h h y d r o b r o m i c a c i d ．A f t e rt h es u b s t i t u t i o nw i t hN a C N 、h y d

12、 r o l y s i sa n d d e b e n z y l a t i o n ，1w a s o b t a i n e d i na l lo v e r a l l y i e l do f 2 8 ％b a s e d o n 1 1 ．T h i st o t a l s y n t h e s i sm e t h o dh a sa d v a n t a g eo fm i l dr e a c t i o

13、nc o n d i t i o n s ，c o n v e n i e n tw o r k —u p a n d i n e x p e n s i v e r a wm a t e r i a l s ，w h i c hm a k e si t s a p p l i c a t i o n i n i n d u s t r yp o s s i b l e ．T h e s t r u c t u r eo f a l l

14、c o m p o u n d s s y n t h e s i z e d w e r e c h a r a c t e r e d b yI R 、N M R 、M S ．T h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o no fc o m p o u n d1 2 —- t b eb y - p r o d u c ti nG r i g n a r dr e a c t i o n -

15、- a n dc o m p o u n d 2w e r e f u r t h e rc o n f i r m e d b y X ·r a yc r y s t a ls t r u c t u r ea n a l y s i sr e s p e c t i v e l yK e y w o r d ：d - b i o t i n ，A s y m m e t r y S y n t h e s i s ，G r