（+）-生物素非對(duì)映選擇性全合成及其相關(guān)反應(yīng)的研究.pdf

1、本文以順式-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-順-4,5-二羧酸(10)為原料開(kāi)發(fā)了一條經(jīng)非對(duì)映選擇性酰胺化反應(yīng)為關(guān)鍵技術(shù)的(+)-生物素(1)全合成路線(xiàn)。此路線(xiàn)系將順式-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-順-4,5-二羧酸(10)脫水形成順式-1，3-二芐基-2H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2,4,6-三酮(9)，進(jìn)而采用(R)-二苯基-2-P比咯烷甲醇(20)作為手性輔助劑使化合物9去對(duì)稱(chēng)化形成(4R,5S)-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-

2、5-(R)-2-二苯基羥甲基吡咯烷基-1-羰基)-4-羧酸(21b)，再經(jīng)酯化、高選擇性還原、酸催化內(nèi)酯化即得關(guān)鍵手性合成砌塊(3aS,6aR)-1,3-二芐基-四氫-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮(5)。以硫代乙酸鉀作硫代試劑使化合物5進(jìn)行硫代反應(yīng)高產(chǎn)率地制得(3aS6aR)-硫內(nèi)酯(4)，隨后與1，4-二鹵丁烷形成雙格氏試劑進(jìn)行格氏反應(yīng)再與二氧化碳進(jìn)行羧化反應(yīng)后不經(jīng)分離進(jìn)而酸催化脫水即在化合物 4 的C-4位

3、上方便地引入羧基丁基側(cè)鏈形成(3aS,6aR)-1，3-二芐基-四氫-1H噻吩并[3，4-d]咪唑-2-(1H)-酮-4-烯酸(3)。以10％Pd/C為催化劑立體專(zhuān)一性催化氫化制得雙芐生物素(2)，續(xù)行48％氫溴酸脫芐、三光氣關(guān)環(huán)即得(+)-生物素(1)。以化合物10計(jì)算總收率為18％。 所有化合物均經(jīng)IR、<'1>HNMR、MS確證，(4R,5S)-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-5-((R)-2-二苯基羥甲基吡咯烷基-1-羰基