PNA及基于PNA的手性雜合催化劑新配體的制備.pdf

1、肽核酸(Peptide nucleic acid，PNA)是以肽鍵連接的寡核苷酸模擬物，它與DNA或RNA片段之間的專一性結(jié)合符合Watson-Crick原則，這種結(jié)合力比核酸本身之間更強(qiáng)。PNA介于多肽的肽鍵和核酸的磷酸二酯鍵之間的骨架結(jié)構(gòu)，不僅使其不易被核酶或蛋白酶降解，而且可在其寡聚鏈的N端或C端修飾其它活性基團(tuán)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)其功能效果。
　　PNA單體的合成是得到PNA寡聚鏈的基礎(chǔ)，而且PNA單體構(gòu)建難度較大，故研究其合成工作

2、，對(duì)合成目標(biāo)PNA寡聚鏈意義重大，對(duì)打開(kāi)PNA應(yīng)用市場(chǎng)也是影響深遠(yuǎn)的。
　　實(shí)現(xiàn)高效高立體選擇性的綠色催化過(guò)程是設(shè)計(jì)和發(fā)展新型不對(duì)稱催化劑長(zhǎng)期追求的核心目標(biāo)。將傳統(tǒng)過(guò)渡金屬催化劑與生物大分子核酸相雜合，利用其天然手性結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行不對(duì)稱催化成為了近幾年的研究熱點(diǎn)。本論文利用對(duì)核酸具有特異性識(shí)別能力的PNA共價(jià)連接到配體分子中，通過(guò)共價(jià)錨定的方式構(gòu)建出了基于DNA的新型雜合催化配體。
　　本論文通過(guò)14步反應(yīng)制備了T/C/A三

3、種堿基的PNA單體，再?gòu)母鲉误w出發(fā)，分別經(jīng)過(guò)2步反應(yīng)制備了單體的羧酸/胺衍生物，并摸索出了單體間縮聚的固相和液相條件;嘗試了9條路線后，初步確定了一個(gè)合成G-PNA單體的可行方法。首次將PNA設(shè)計(jì)到核酸雜合催化劑當(dāng)中，設(shè)計(jì)了一種新型的配體分子PNAs(TTTT)-dmbipy，通過(guò)3步反應(yīng)實(shí)現(xiàn)4-甲基-4'-溴甲基-2，2'-聯(lián)吡啶的構(gòu)建，為聯(lián)吡啶與T-PNA單體的綴合創(chuàng)造了條件，單體間縮聚后制備得到終產(chǎn)物。新配體與DNA、Cu2+共同