生物藥物-LDHs納米復(fù)合材料制備新方法的探索.pdf

1、近年來，層狀雙金屬氫氧化物(layered double hydroxides，簡(jiǎn)稱LDHs)因其具有良好的生物相容性、低毒性、層間距的可調(diào)性及層間陰離子的可交換性等而成為一類極具應(yīng)用前景的新型藥物載體。甲氨蝶呤是一種臨床上常用的抗癌藥物，因其毒副作用大、組織器官分布廣泛及半衰期較短等缺點(diǎn)而限制了其臨床應(yīng)用。本論文選用MTX作為客體藥物分子，Mg-Al-LDHs作為藥物載體，采用不同的方法將MTX插層到LDHs層間，制備了MTX/LDH

2、s納米復(fù)合物。MTX/LDHs化合物一方面因LDHs的緩釋性而充分發(fā)揮了MTX的抗癌作用，另一方面大大減少了MTX的毒副作用。具體研究工作如下:
　　1.采用改進(jìn)的共沉淀法，在乙醇-水混合體系中，以氨水為沉淀劑合成了MTX/LDHs，并通過控制沉淀劑滴加速率和改變后處理時(shí)間的方式來調(diào)控其粒徑，探索了粒徑和層間排列方式對(duì)MTX/LDHs載藥量和緩釋性能的影響。研究結(jié)果表明:當(dāng)沉淀劑滴加速率為0.1 mL/s時(shí)，得到的MTX/LDHs

3、結(jié)晶度最高，粒徑最大;當(dāng)MTX陰離子在層間的的傾斜角度相似時(shí)，粒徑小的粒子緩釋效果優(yōu)于粒徑大的;當(dāng)粒子粒徑相似，傾斜角度大的粒子緩釋效果優(yōu)于傾斜角度小的粒子。
　　2.采用機(jī)械化學(xué)結(jié)合水熱處理的新方法合成了MTX/LDHs。首先利用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)得出了實(shí)驗(yàn)的最佳條件:NaOH的滴加量:1.1 mL(10.5 mol/L)，研磨時(shí)間:60 min，后處理溫度:100℃，后處理時(shí)間:24h;并將該方法制得的產(chǎn)物與傳統(tǒng)共沉淀法制得的產(chǎn)物進(jìn)

4、行對(duì)比，結(jié)果顯示:采用該方法得到的產(chǎn)物粒子形貌更為規(guī)則，粒徑較小，且緩釋性能優(yōu)于共沉淀法得到的產(chǎn)物;系統(tǒng)考查了反應(yīng)物摩爾比(Mg2+/Al3+/MTX的摩爾比)對(duì)產(chǎn)物性能的影響，得出最佳比例為2∶1∶0.5。最后考察了表面活性劑種類和添加量對(duì)制備MTX/LDHs形貌的影響。
　　3.在Triton X-100/環(huán)己烷/正丁醇/水溶液四元W/O型反相微乳液中制備了形貌規(guī)則、粒徑均一、單分散性較好的MTX/LDHs納米復(fù)合物，并系統(tǒng)研