新型DNa-Ag簇的合成、熒光性能與應用.pdf

1、癌癥成為嚴重威脅人們身體健康和生活質(zhì)量的惡性疾病之一，早發(fā)現(xiàn)早治療將大大提高癌癥治愈的機會。癌癥是免疫系統(tǒng)不識別的異物，通常在器官的中心開始生長。生物標志物是一種位于細胞內(nèi)、細胞間或細胞表面，具有重要生物學功能的分子，對不同的病理條件表現(xiàn)出特異性表達或活性變化。早期癌細胞中生物標志物的濃度較低，不易探測。因此，發(fā)明一種能探測低濃度生物標志物的材料，實現(xiàn)人體組織中癌細胞的早期診斷和治療成為研究的熱點。
　　本文綜述了熒光納米材料DN

2、A-Ag納米簇(DNA-Ag NCs)的研究進展及應用，設計了三種具有不同熒光性能的DNA-Ag，并將其成功地應用于肝癌細胞(HepG-2)的探測、不同抗癌毒性氟硼吡咯衍生物同分異構(gòu)體的區(qū)分及溫度控制的靶向性熒光藥物傳輸系統(tǒng)的構(gòu)建。主要的內(nèi)容和結(jié)果從三個方面來論述:
　　1)用識別序列為5'-CTACGTGCT-3'的雙功能DNA作為模板，構(gòu)建了一種新型的熒光銀納米簇。發(fā)現(xiàn)識別序列的互補序列（目標序列）可以猝滅熒光銀納米簇的熒光強

3、度，并使銀納米簇的顆粒變得更小更均勻;牛血清蛋白(BSA)能誘導此種銀簇重新組裝成較大的顆粒，并增強了熒光發(fā)射強度;以上結(jié)果表明此種DNA-Ag NCs的識別序列具有特異性熒光敏感。進而，該熒光探針對正常細胞(WRL-68)全蛋白、HepG-2細胞全蛋白和5-氟尿嘧啶(5-Fu)處理過的HepG-2細胞全蛋白有不同熒光響應。結(jié)果顯示:HIF高表達的HepG-2的細胞全蛋白明顯地減弱了熒光發(fā)射強度。因此，此種DNA-Ag NCs可以作為探

4、測HIF高表達的癌細胞的熒光探針。
　　2)制備了一種新型同源雙鏈結(jié)構(gòu)的DNA-Ag NCs。通過比較熒光猝滅常數(shù)來區(qū)別細胞毒性不同的對位-氟硼吡咯(BODIPY)衍生物(C2)和間位-BODIPY衍生物(C1)。發(fā)現(xiàn)C2的插入DNA雙鏈的作用方式和與DNA-Ag形成的共軛體系導致的高效能量轉(zhuǎn)移是實現(xiàn)區(qū)別BODIPY同分異構(gòu)體的兩個主要因素，后者也是C2熒光增強的原因。此外，這種DNA-Ag NCs對HepG-2細胞全蛋白有更高的

5、靈敏度，有望成為探測缺氧誘導因子高表達的癌細胞的傳感器。
　　3)以特定的發(fā)夾結(jié)構(gòu)DNA序列為模板，合成了一種在發(fā)夾結(jié)構(gòu)的莖和環(huán)上生長銀的高穩(wěn)定性、熒光發(fā)射在610 nm的DNA-Ag簇。發(fā)現(xiàn)在DNA-Ag合成前后，DNA由原來的含有C-四聚體的i-motif結(jié)構(gòu)變?yōu)榉聪嗥叫?四鏈結(jié)構(gòu)，并且當溫度升到76℃后，DNA-Ag由原來的納米球(10～50 nm)，重新組裝成納米立方體。更有趣的是，DNA-Ag不僅在25～66℃范圍內(nèi)對溫