新型含苯并咪唑環(huán)的1,2,4-三嗪衍生物的合成及生物活性.pdf

1、1.以鄰苯二胺和自行合成的芳氧基乙酸為起始原料，經(jīng)一系列反應，合成出了45個新型含苯并咪唑環(huán)的3，6-二取代-1，2，4-三嗪衍生物V1～45。利用IR、1H NMR及元素分析對所合成目標化合物進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 2.利用計算機及相關(guān)軟件對所合成的目標化合物進行了生物利用度參數(shù)的計算，這包括：吸收百分數(shù)(％ABS)、分子體積(Volume)、拓撲極性表面積(TPSA)、可旋轉(zhuǎn)鍵的個數(shù)(NROTB)、氫鍵供體個數(shù)(HBA)、氫

2、鍵受體個數(shù)(HBD)、脂水分配系數(shù)值(LogP)、分子量(MW)。對其類藥性質(zhì)進行分析計算的結(jié)果表明，所合成的目標化合物具有良好的口服生物利用度。
　　 3.對所合成的45個新目標化合物進行了生物活性測試。對目標化合物進行Cdc25B磷酸酯酶抑制活性篩選實驗，結(jié)果表明：當濃度為20μg/mL時，大多數(shù)目標化合物(38個1對Cdc25B磷酸酯酶具有較高的抑制活性，抑制率在50～98.5％，這說明此類目標化合物具有很好的抗癌活性。對

3、目標化合物進行了PTP1B抑制活性篩選實驗，結(jié)果表明：當濃度為5μg/mL時，有20個目標化合物對PTP1B具有較高的抑制活性，抑制率為50～95.4％，這說明此類目標化合物具有很好的抗糖尿病和肥胖活性。體外抗腫瘤活性實驗結(jié)果表明：當濃度為10μg/mL時，部分化合物對肝癌和腸癌具有弱的抑制活性，對肝癌的抑制率為9.4～9.6％，對腸癌的抑制率為17.4～31.2％，對肺癌無抑制活性。對目標化合物進行酪氨酸激酶(PTK)抑制活性篩選實驗