海洋降壓活性物質(zhì)昆布氨酸制備工藝的響應面優(yōu)化研究.pdf

1、昆布氨酸最早發(fā)現(xiàn)于褐藻中,是一種微量的氨基酸衍生物,具有良好的降壓活性。目前昆布氨酸在國內(nèi)外均未上市,屬于國家一類新藥。雖然海洋藻類數(shù)量龐大,但其中所含的這種活性物質(zhì)非常少,天然提取法的成本高且效率低。本課題采用化學全合成的方法制備昆布氨酸,探索合適的反應催化劑、兩相反應的相轉(zhuǎn)移催化劑及影響反應的各種因素。用響應面法優(yōu)化其制備工藝以確定最佳的工藝條件。昆布氨酸的研發(fā)可望為高血壓病的治療提供一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效低毒的一類新藥,具有很

2、好的研究價值和社會、經(jīng)濟效益。
　　首先研究了三種α-氨基保護方法,通過多方面的對比研究最終確定形成賴氨酸金屬螯合物為最佳方法。對比研究了銅和鋅兩種金屬離子與賴氨酸反應形成螯合物的不同,確定α-氨基保護劑使用鋅離子。通過單因素和響應面正交實驗探索并優(yōu)化了賴氨酸鋅的制備工藝,確定各因素對反應的影響順序為初始pH、反應時間、反應溫度,工藝條件是:pH值為8,反應時間為3小時,反應溫度為70℃,收率為91.69%。
　　其次分別研

3、究了CH3I和碳酸二甲酯(DMC)做甲基化試劑時多種催化劑,相轉(zhuǎn)移催化劑(PTC),反應時間,溫度及反應體系對產(chǎn)物的影響。對比了二者的優(yōu)劣,確定用碳酸二甲酯做甲基化試劑。用響應面法優(yōu)化了昆布氨酸的制備工藝,最終確定DMC做甲基化試劑時催化劑用K2CO3/三乙胺,PTC用四丁基溴化銨,反應體系用純化后的賴氨酸鋅加70%的乙醇與碘甲烷超聲乳化后的乳化液。反應時間為6小時,反應溫度為70℃,PTC用量為物料質(zhì)量的4%,收率為39.57%。