博來霉素和甲氧檗因傳感新方法研究.pdf

1、癌癥，又稱惡性腫瘤，它一直威脅著人類的健康和生命，給人類帶來日益嚴重的身體和心理負擔。抗腫瘤藥物的使用為癌癥的臨床治療帶來了新的曙光，但是藥物的使用與殘留也會對正常器官造成損傷。隨著對抗腫瘤藥物的深入研究，發(fā)現(xiàn)它們的抗腫瘤機制與DNA之間發(fā)生的特定作用是密切相關(guān)的。因此，構(gòu)筑各種新型的DNA生物傳感器進行抗腫瘤藥物的篩選、定性和定量分析越來越受到矚目。近年來，由于金納米粒子和石墨烯具有納米尺寸效應、超淬滅性、共振光散射、生物相容性好、毒

2、性低等特性受到廣泛認可?；贒NA與納米材料的特異性作用構(gòu)筑光學傳感平臺用于分析檢測有著廣泛的應用前景。
　　本論文分為四章:
　　第一章:緒論
　　首先系統(tǒng)介紹了生物傳感器的定義、工作原理、分類、發(fā)展史及前景與展望。介紹了DNA生物傳感器的工作原理、類型及應用，并重點講到了電化學DNA生物傳感器和熒光DNA生物傳感器。介紹了新型納米材料金納米粒子(AuNPs)和石墨烯、特殊的DNA二次結(jié)構(gòu)G-四鏈體在光學傳感器中的應

3、用。引出了抗腫瘤藥物博來霉素(BLM)和甲氧檗因(coralyne)的抗癌機理以及與DNA作用機理的探討。
　　第二章:基于未修飾金納米粒子比色法檢測痕量博來霉素
　　以未修飾的金納米粒子為傳感元件，構(gòu)筑了簡單的BLM比色傳感平臺。BLM分子中含有很多功能性N原子，能與AuNPs發(fā)生強的配位效應，可能引起與AuNPs表面弱配體檸檬酸根離子的競爭，發(fā)生配體交換反應。同時，BLM分子帶有豐富的正電荷，中和其表面電荷，導致范德華引

4、力增強，引起AuNPs迅速團聚。溶液顏色由酒紅色到藍色的明顯變化和7.5min內(nèi)的快速團聚動力學都反映了這一點?；谖葱揎桝uNPs的BLM傳感方法可實現(xiàn)裸眼和UV-vis光譜來監(jiān)測，線性范圍是2～150nM。建立的比色傳感方法為痕量檢測BLM提供了新方法。
　　第三章:基于石墨烯氧化物-DNA傳感平臺熒光開信號檢測博來霉素
　　基于BLM誘導DNA鏈斷裂和石墨烯氧化物(GO)對含不同堿基數(shù)的單鏈DNA(ssDNA)之間親和

5、力的不同發(fā)展了高靈敏、高選擇性BLM熒光檢測平臺。BLM誘導的DNA鏈的斷裂反應在5min內(nèi)即可完成，有助于BLM的快速、靈敏檢測。該傳感器對BLM的檢測限為0.2nM，可用于血清樣品中BLM分析。
　　第四章:裂分的G-四鏈體DNA酶無標記比色檢測甲氧檗因
　　基于過氧化物酶模擬活性的G-四鏈體DNA酶（G4 DNA酶）構(gòu)筑了簡單的無標記比色檢測甲氧檗因(coralyne)的傳感器。利用腺嘌呤(A)與coralyne之間特