具有可變形性的載藥納米粒的制備與表征.pdf

1、納米藥物載體，因其具有低毒性、靶向性、藥物控釋性等特點，在腫瘤化療給藥研究中受到廣泛關(guān)注。納米載體的體內(nèi)遞送行為研究表明，納米載體穿過腫瘤血管后，難以進一步滲透通過腫瘤間質(zhì)，致使其大部分聚集于腫瘤組織邊緣部位，造成藥物不均勻分布，從而引起治療的局部效應。此問題與腫瘤間質(zhì)的空間膨大、成分異常相關(guān)。腫瘤間質(zhì)中富含的膠原纖維、粘多糖等物質(zhì)和高間質(zhì)壓力都阻礙了納米粒向內(nèi)部擴散。目前，提高納米載體遞送效率的策略主要集中在暫時性正?；[瘤組織微環(huán)境

2、和對納米粒結(jié)構(gòu)特性優(yōu)化。其中，研究發(fā)現(xiàn)與剛性球形納米粒相比，柔軟的線形納米粒表現(xiàn)出更好的移動性，有利于在腫瘤部位的擴散?；谏鲜龇治?，提出制備一種可變形性納米粒具有必要性和重要意義。
　　本課題利用層層自組裝技術(shù)，通過靜電作用，交替吸附聚合電解質(zhì)，制備一種中空自組裝納米粒。考察該納米粒的載藥能力和藥物控釋能力，并探究其變形能力。
　　本課題研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　?、倩趯訉幼越M裝技術(shù)，二氧化硅（SiO2100n

3、m）納米粒作為核心，通過靜電作用，交替吸附陽離子聚電解質(zhì)聚烯丙基胺鹽酸鹽（PAH）和陰離子聚電解質(zhì)聚苯乙烯磺酸鈉（PSS），并用pH＜1的氫氟酸除去二氧化硅核心，得到中空自組裝納米粒。通過ZETA電位儀測得納米粒電位的變化與納米粒表面吸附聚合物帶電性的變化一致，可推測層層自組裝過程的成功性。電鏡觀察納米粒為近似球形（圖2.5）；核殼結(jié)構(gòu)（圖2.6）和空心結(jié)構(gòu)（圖2.7）在透射電鏡下清晰可見。
　?、谠趐H梯度條件下，以羅丹明B為模

4、式藥物，考察14層自組裝納米粒的載藥能力。結(jié)果顯示：自組裝納米粒的載藥量和包封率隨pH的降低而逐漸增高。在pH=3時，納米粒的載藥量和包封率最高，分別為5.26％和21.40%。所以在pH=3的條件下進行載藥，并用pH=8的緩沖液沖洗游離藥物，得到載藥納米粒，為最佳載藥條件。
　　③研究不同pH條件下的藥物釋放行為。以pH=6、pH=6.8和pH=7.4模擬腫瘤微環(huán)境與正常組織的生理環(huán)境，考察14層自組裝納米粒的藥物釋放。結(jié)果表明

5、：在pH=6的條件下納米粒中的藥物釋放率最高，12h的藥物累計釋放率達到35.90%，60h的累計釋放率達到40.67%。動力學方程擬合得到納米粒中藥物主要以擴散方式進入介質(zhì)中，并具有明顯緩釋效果。
　　探究自組裝層數(shù)對納米粒中藥物釋放的影響。對6層、10層、14層和18層的自組裝納米粒進行考察，發(fā)現(xiàn)隨著自組裝層數(shù)的增加，藥物的釋放速率有所降低。6層納米粒中羅丹明B釋放的最快，12h釋放率為51.56%；18層納米粒中藥物釋放的最

6、慢，12h的釋放率僅為26.89%。自組裝層數(shù)主要影響藥物的釋放速度，藥物的釋放方式主要是擴散，并伴有骨架溶蝕，不同層數(shù)的載藥納米粒都具一定的藥物緩釋效果。
　?、芑诳勺冃涡约{米?；鞈乙旱募羟凶兿⌒袨?，運用旋轉(zhuǎn)流變儀，考察自組裝納米粒的變形性。對未去核和去核的18層自組裝納米?；鞈乙毫髯冃赃M行考察，相同條件下，兩種納米粒的混懸液粘度都有所下降；但去核自組裝納米粒的混懸液粘度下降較快，表現(xiàn)出剪切變稀行為。證明自組裝納米粒具有可變形

7、性。
　　考察層數(shù)對納米粒變形性的影響。以6層、10層、14層和18層的納米粒混懸液為樣品進行檢測。隨剪切速率增加，6層納米?；鞈乙杭羟凶兿⌒袨椴幻黠@，而18層納米?；鞈乙赫扯戎饾u降低，具有明顯的剪切變稀行為。說明隨層數(shù)的增加，粒徑較大的納米粒具有更好的變形能力。
　　探究混懸液濃度與納米粒變形性的關(guān)系。檢測0.4mg/mL、0.8mg/mL、1.2mg/mL下納米粒混懸液粘度的變化，納米?；鞈乙旱恼扯入S濃度的增高而降低；隨