ERK1-2和JNK信號(hào)通路對(duì)大鼠再生肝8種細(xì)胞的增殖和凋亡調(diào)控作用研究.pdf

1、大鼠2/3肝切除(parital hepatectomy,PH)后,信號(hào)分子通過(guò)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子c-JUN、AP-1和CEBP/β等轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)殘肝細(xì)胞相繼進(jìn)入細(xì)胞周期循環(huán),代償丟失的肝臟細(xì)胞并恢復(fù)肝臟的生理功能,這個(gè)過(guò)程需要ERK1/2和JNK等多條信號(hào)通路參與調(diào)控。以往有關(guān)報(bào)道多研究信號(hào)通路中單個(gè)基因在肝再生中的作用,且多限于組織水平。但肝臟由肝細(xì)胞(hepatocytes,HC)、膽管上皮細(xì)胞(biliary epi

2、thelia cells,BEC)、肝星形細(xì)胞(hepatic stellatecells,HSC)、卵圓細(xì)胞(oval cells,OC)、竇內(nèi)皮細(xì)胞(sinusoidalendothelial cells,SEC)、庫(kù)普弗細(xì)胞(Kupffer cells,KC)、陷窩細(xì)胞(pit cells,PC)和樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)等多種細(xì)胞組成,為從細(xì)胞和基因轉(zhuǎn)錄水平了解ERK1/2和JNK信號(hào)通路對(duì)大鼠再生肝8

3、種細(xì)胞的作用,本文通過(guò)檢索NCBI、QIAGEN、KEGG和GENMAPP等網(wǎng)站資料和查閱相關(guān)論文整理出大鼠參與ERKl/2和JNK信號(hào)通路的基因;用percoll密度梯度離心和免疫磁珠相結(jié)合方法分離純化出大鼠再生肝8種細(xì)胞;通過(guò)Rat Genome2302.0芯片檢測(cè)再生肝8種細(xì)胞中ERK1/2和JNK信號(hào)通路的基因表達(dá)譜;用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等方法分析這兩條信號(hào)通路基因表達(dá)譜預(yù)示的生理活動(dòng)。分析結(jié)果如下:
　　 1、ER

4、K1/2信號(hào)通路涉及165個(gè)基因和14條途徑,Rat Genome2302.0芯片含其中的161個(gè)基因,其中,119個(gè)基因與大鼠肝再生相關(guān)。用譜函數(shù)分析基因的協(xié)同作用表明,在大鼠肝再生啟動(dòng)階段,ERK1/2信號(hào)通路啟動(dòng)HC、HSC和KC活化。在進(jìn)展階段促進(jìn)HC、BEC和HSC的細(xì)胞周期進(jìn)程;調(diào)控部分SEC和KC增殖。在終止階段,ERK1/2通路對(duì)HC、OC、HSC、PC和DC的促增殖作用減弱;但促進(jìn)SEC的增殖。
　　 2、JN

5、K信號(hào)通路涉及42條途徑和302個(gè)基因,Rat Genome2302.0芯片含其中的240個(gè)基因,其中,225個(gè)基因與大鼠肝再生相關(guān)。用譜函數(shù)分析基因的協(xié)同作用表明,在大鼠肝再生啟動(dòng)階段,JNK信號(hào)通路促進(jìn)DC凋亡。在進(jìn)展階段促進(jìn)BEC增殖。在啟動(dòng)和進(jìn)展階段促進(jìn)HC、DC和PC增殖。在啟動(dòng)和終止階段促進(jìn)OC凋亡。在整個(gè)肝再生中促進(jìn)KC增殖和PC凋亡,在肝再生不同階段對(duì)HSC和SEC的增殖和凋亡調(diào)控作用呈現(xiàn)較大差異。
　　 綜上所