ERK信號(hào)通路對(duì)癲癇大鼠海馬內(nèi)低氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá)的調(diào)控作用.pdf

1、目的：研究低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)誘導(dǎo)發(fā)育期大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)后海馬內(nèi)的表達(dá)變化;通過ERK信號(hào)通路特異性阻斷劑PD98059干預(yù)，探討該通路是否參與了癲癇大鼠海馬內(nèi)HIF-1α的表達(dá)。
　　方法：21日齡SD大鼠（208只），按隨機(jī)數(shù)字表法分為SE組（96只）、NS組（96只）和PD98059組（16只），SE組腹腔注射PTZ溶液制作SE模型，NS組注射

2、等劑量生理鹽水，造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分別檢測SE組與NS組大鼠海馬內(nèi)HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表達(dá);PD98059組大鼠腹腔注射PD98059，10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型，造模成功后1h采用RT-PCR檢測大鼠海馬內(nèi)HIF-1α、ERK1/2mRNA的表達(dá)，而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting檢測其相應(yīng)

3、蛋白的表達(dá)，并與SE組比較。
　　結(jié)果：
　　1、與NS組比較，SE組大鼠海馬內(nèi)HIF-1α、ERK1/2mRNA的表達(dá)明顯升高，其中ERK1/2mRNA的表達(dá)高峰在SE后1h(1.112±0.126)，HIF-1α mRNA的表達(dá)高峰在SE后1.5h(0.589±0.090)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、與NS組比較，SE組大鼠海馬內(nèi)HIF-1α、p-ERK1/2蛋白的表達(dá)亦明顯升高，其中p-ERK1

4、/2蛋白的表達(dá)高峰在SE后1.Sh(1.127±0.155)，而HIF-1α蛋白的表達(dá)高峰在SE后6h(0.230±0.052)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、與SE組相比，PD98059組大鼠海馬內(nèi)ERK1/2mRNA及其磷酸化蛋白的表達(dá)降低(P＜0.05)，而HIF-1α mRNA和蛋白的表達(dá)亦降低(P＜0.05)，兩指標(biāo)間具有正相關(guān)性（見圖6）。
　　結(jié)論：戊四氮誘導(dǎo)發(fā)育期大鼠SE后ERK信號(hào)通路被激活，