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文檔簡介
1、聚合物納米纖維具有較高的比表面積、良好的機械性能,在藥物傳輸和靶向釋放、組織工程、植入物表面改性等方面都有廣泛的應(yīng)用。靜電紡絲技術(shù)是連續(xù)制備納米級纖維的有效途徑,其設(shè)備簡單、操作容易,將靜電紡絲納米纖維作為載體材料,在光電器件、傳感技術(shù)、催化、過濾、生物以及醫(yī)用組織工程及釋放領(lǐng)域都有誘人的應(yīng)用潛力。鑒于上述原因,在醫(yī)藥領(lǐng)域,具有生物相容性、可降解、無毒的高分子應(yīng)運而生,大量研究將高分子聚酯類材料應(yīng)用于組織工程和藥物釋放。聚酯類材料具有一
2、定的機械性能、疏水性、生物相容性、可降解性和無毒性等特性。本課題利用靜電紡絲技術(shù),對比研究了三種乳酸型聚酯類(ABP)納米纖維氈的制備,并用作親水類藥物載體。并結(jié)合親水材料聚乙烯基吡咯烷酮(PVP),擴展制備了混紡、同軸紡納米纖維氈??疾炝遂o電紡絲過程中部分因素對成絲的影響,在最合適紡絲條件下,成功制備了載藥納米纖維,并對其微觀形貌進行了對比研究,同時對比考察了載藥納米纖維中藥物的存在形式。
將卡托普利(Captopril
3、)用作藥物模型,利用親水型藥物Captopril在不同的紫外波長下有最大吸收峰檢測藥物的釋放。這些小分子原藥對胃腸道有較強的刺激性,體液中溶解性差、半衰期短等缺點限制了它們的臨床應(yīng)用。為了提高藥物的生物利用度,必須降低其副作用,延長藥物的作用時間。
本論文研究并優(yōu)化了聚乳酸(PLLA),聚羥基乙酸(PLGA),聚己內(nèi)酯(PLCL)單軸靜電紡絲條件:溶劑都為二氯甲烷/丙酮(2∶1,v/v),最佳濃度分別為8%、20%、20%
4、(w/v),最佳電壓分別為15kV、12.5kV、14kV,最佳流速為0.8mL/h、1.5mL/h、1mL/h,環(huán)境溫度為(25±1)℃,相對濕度為(60±5)%,接收距離為15cm。載藥納米纖維經(jīng)掃描電鏡(SEM)、紅外光譜(FT-IR)、差示掃描量熱(DSC)和晶體X射線衍射(XRD)各種表征手段考察藥物分布。并比較分析了藥物在三種載體中的存在形式都是無定形態(tài),藥物和載體之間有氫鍵作用。
本論文又利用同軸靜電紡絲技術(shù)
5、,研究了親水聚合物對紡絲形貌的影響。首先優(yōu)化制備了親水材料的同軸靜電紡絲納米纖維氈。以分析純?nèi)軇楹?,PVP為殼,探討出一種細化納米纖維的靜電紡絲技術(shù)。再以聚乳酸(PLLA),聚羥基乙酸(PLGA),聚己內(nèi)酯(PLCL)分別和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)載卡托普利混合靜電紡。最后,以聚乳酸(PLLA),聚羥基乙酸(PLGA),聚己內(nèi)酯(PLCL)為殼材料,以聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)載卡托普利為核材料,利用同軸靜電紡絲技術(shù)制備同軸納米纖維
6、。
對比研究了聚乳酸(PLLA),聚羥基乙酸(PLGA),聚己內(nèi)酯(PLCL)載卡托普利(CPL)單軸疏水材料為載體的藥物釋放,進一步考察了親水型藥物的體外釋放動力學模型。研究結(jié)果表明藥物緩釋時間由長到短的載體是PLCL>PLLA>PLGA。研究表明藥物載體溶脹性越強,則持水性越好。從載藥納米纖維氈的溶脹和失重行為來看,溶脹度并不完全和藥物釋放規(guī)律完全相符。PLLA溶脹度最大,溶脹的成海綿狀;PLGA則變硬變脆;PLCL柔
7、韌性好,形貌也沒有明顯變化。除了藥物本身的性質(zhì)以外,釋放介質(zhì)對藥物釋放的影響也較大。其中釋放介質(zhì)的pH、溫度和類型對藥物的釋放影響較大,結(jié)果表明:pH較大的緩沖液藥物釋放較快,即:pH7.4>pH6.8>pH1.2;溫度越高,藥物分子運動強烈,釋放越快,即:37℃>25℃。除此之外,藥物的釋放還與載體類型和藥物分子有關(guān)。三種乳酸型聚酯類的釋放模型都為Weibull模型,即藥物短時間內(nèi)靠擴散釋放,長時間內(nèi)靠藥物載體的降解釋放。
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