新型聚乳酸—聚乙二醇水凝膠胸腺五肽藥物緩釋研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、生物學(xué)和材料學(xué)的不斷發(fā)展,可降解聚合物廣泛應(yīng)用于藥物緩釋系統(tǒng)。由于它們性能均一、穩(wěn)定、物理化學(xué)性質(zhì)可控可調(diào),得到了研究者的極大關(guān)注。藥物緩釋系統(tǒng)中,高分子水凝膠由于其良好的生物相容性,被認(rèn)為是很有潛力的藥物緩釋載體,其中可降解聚乳酸(PLA)和親水性聚乙二醇(PEG)的共聚物應(yīng)用于水凝膠體系引起了廣泛興趣。
　　PLA/PEG三嵌段共聚物以乳酸鋅為催化劑,通過分子量為6000,12000或者20000的雙羥基PEG引

2、發(fā)L型或者D型丙交酯開環(huán)聚合反應(yīng)得到。由于PLLA與PDLA鏈段之間的立體復(fù)合作用,將等量PLLA-PEG-PLLA與PDLA-PEG-PDLA三嵌段共聚物溶液混合形成可生物降解性水凝膠。
　　本論文首先采用1HNMR、XRD、DSC等方法對PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了測定分析。流變性能測試證明了水凝膠的形成。水凝膠表現(xiàn)了典型的粘彈性行為,在凝膠化的過程中降解同時發(fā)生。胸腺五肽作為模型藥物,在本實驗中被用來

3、評價PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝膠作為藥物緩釋載體對于親水性藥物的載藥和釋藥能力。使用HPLC方法對于凝膠中胸腺五肽藥物的釋放行為進(jìn)行了測定。研究了聚合物濃度、載藥量、聚合物組成和溶膠一凝膠等參數(shù)對于藥物釋放行為的影響,以得到最佳藥物緩釋系統(tǒng)。藥物釋放曲線呈現(xiàn)出了初始的突釋和一定時間后的緩慢釋放的特征。更高的聚合物濃度導(dǎo)致緩釋速率減慢,早期突釋減小。這是因為更高的聚合物濃度導(dǎo)致更加緊密的水凝膠結(jié)構(gòu),從而使藥物的擴散變慢。相似的

4、,更高的聚合物分子量也使藥物緩釋變慢。和單純的PLLA-PEG-PLLA溶膠或者PDLA-PEG-PDLA溶膠相比,由PLLA-PEG-PLLA與PDLA-PEG-PDL-A立體復(fù)合形成的凝膠表現(xiàn)出更小的藥物釋放速率。相反,載藥量對于藥物釋放的影響不大,主要原因是藥物水溶性很好。在所有實驗樣品中,胸腺五肽的釋放率接近90％。大鼠體內(nèi)試驗進(jìn)一步證明了包含胸腺五肽的PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝膠的藥物緩釋潛力,尤其是濃度為25％的

5、水凝膠藥物緩釋系統(tǒng)。兩個主要檢測參數(shù),CD4+/CD8+比例與胸腺形態(tài)證實了基于PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝膠的胸腺五肽釋放系統(tǒng)的藥物緩釋特性與免疫調(diào)節(jié)性能。
　　總體來說,PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝膠藥物釋放體系具備了胸腺五肽藥物緩釋材料的基本性能和緩釋效果要求。相對于已經(jīng)報道的胸腺五肽的微球及納米粒釋放體系,PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝膠藥物釋放體系,無任何有機溶劑引入,制作簡單,包裹藥物方式簡