陽離子白蛋白結(jié)合聚乙二醇—聚乳酸納米粒的腦內(nèi)遞藥研究.pdf

1、本課題構(gòu)建一種新型的腦內(nèi)靶向遞釋系統(tǒng)－陽離子化白蛋白結(jié)合納米粒給藥系統(tǒng)(CBSA-NP)。該納米?？山?jīng)表面陽離子化白蛋白以吸附介導胞吞轉(zhuǎn)運方式增加其腦內(nèi)轉(zhuǎn)運；將納米粒作為藥物的載體，可顯著提高藥物輸送能力；納米粒采用復乳/溶媒蒸發(fā)法制備，適合于包載水溶性大分子藥物，如大分子蛋白多肽和基因藥物，可以掩蓋其自身的理化性質(zhì)，代之以納米粒的特性；可以減少或避免藥物的體內(nèi)迅速降解；納米粒表面經(jīng)PEG修飾，可避免單核巨噬系統(tǒng)的吞噬，延長在血漿中的半

2、衰期，提高血漿藥時曲線下面積(AUC)，具有隱形作用。本文第一部份為CBSA-NP的構(gòu)建和表征。第二部分建立了大鼠腦毛細血管內(nèi)皮細胞(BCEC)和星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)的體外BBB模型。第三部分采用6-香豆素作為納米粒的熒光探針，對CBSA-NP的腦內(nèi)遞藥特性進行了體外評價。第四部分，以NP作為對照，CBSA-NP在小鼠體內(nèi)分布實驗。為了實現(xiàn)對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的靶向治療，本實驗采用CBSA-NP作為藥物腦內(nèi)靶向輸送的載體，分別構(gòu)建了載基因藥物pO