硫酸妥布霉素精制過程研究.pdf

1、硫酸妥布霉素屬氨基糖苷類抗生素，在我國工業(yè)生產(chǎn)中存在著最終產(chǎn)品純度低，收率低，殘留溶媒含量高，制備過程容易聚結(jié)凝膠等問題。本工作對其精制過程進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，開發(fā)了新型硫酸妥布霉素溶析工藝，并結(jié)合真空冷凍和噴霧干燥技術(shù)，制備出了符合美國藥典要求的產(chǎn)品。
　　 考察了硫酸妥布霉素在14種純?nèi)軇┲械墓桃浩胶庑袨?，采用激光法測定了硫酸妥布霉素在四種純?nèi)軇┘皟煞N二元混合體系中的溶解度，確定了溶析過程溶劑體系。分別應(yīng)用Apelblat和

2、CNIBS/RK經(jīng)驗方程對硫酸妥布霉素在純?nèi)軇┘耙掖?水二元溶劑體系中的溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，建立了相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型。
　　 采用激光法動態(tài)測定了硫酸妥布霉素在水-乙醇二元體系下的超溶解度和誘導(dǎo)期?？疾炝肆蛩嵬撞济顾卦谌芤褐械臐舛?，攪拌速度以及超聲波對硫酸妥布霉素超溶解度同溶解度寬度的影響，并考察了誘導(dǎo)期與過飽和度比的關(guān)系。
　　 在熱力學(xué)、超溶解度的研究基礎(chǔ)上，采用顯微鏡觀測、X射線粉末衍射(XRPD)、掃描電鏡(SEM)

3、、紅外光譜(FT-IR)等測試手段對硫酸妥布霉素精制過程中出現(xiàn)的凝膠現(xiàn)象進(jìn)行了分析。通過工藝實驗對各種因素進(jìn)行了研究?？疾炝藀H值，溶液濃度，溶液溫度，冷卻溫度，攪拌強(qiáng)度，溶析劑流加方式和流加速率以及產(chǎn)品洗滌方式對收率、產(chǎn)品殘留溶媒、效價和成膠現(xiàn)象的影響情況，確定了硫酸妥布霉素溶析過程的經(jīng)驗優(yōu)化操作條件。
　　 根據(jù)真空冷凍干燥原理，系統(tǒng)的對硫酸妥布霉素水溶液以及加入賦形劑后的體系進(jìn)行了分析。利用噴霧干燥方法對硫酸妥布霉素產(chǎn)品進(jìn)