白花蛇舌草組分膠囊的制備及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、本課題針對(duì)目前常見(jiàn)危害人體健康的肝臟疾病，在前期實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上，以三種難溶性藥物槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇為原料藥，制備膠囊，為提高藥物溶解度及體內(nèi)生物利用度，將藥物制備成固體分散體，填充膠囊，得到兩種具有保肝功效的白花蛇舌草組分膠囊，并對(duì)兩種膠囊的藥效、體外溶出、體內(nèi)藥動(dòng)等方面進(jìn)行研究。
　　以槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇的理化性質(zhì)為基礎(chǔ)，建立含量測(cè)定方法，為膠囊制劑工藝研究奠定基礎(chǔ)。
　　根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)優(yōu)化所得的處方量，制備兩種

2、膠囊，以累積溶出率為指標(biāo)，通過(guò)載體種類的單因素考察實(shí)驗(yàn)，開(kāi)展固體分散體膠囊的制劑工藝研究。優(yōu)化后的工藝為:以PEG6000為載體，藥物與載體1∶1的質(zhì)量比，冷凍30min制備成的固體分散體溶出效果最佳。
　　采用吸波面積法結(jié)合高效液相色譜法對(duì)普通膠囊和固體分散體膠囊的體外溶出度進(jìn)行研究，結(jié)果吸波面積法普通膠囊與固體分散體膠囊混合藥物10h內(nèi)的累積溶出量分別為101.41mg、129.19 mg，高效液相色譜法測(cè)得兩種膠囊槲皮素、齊

3、墩果酸、豆甾醇單一成分的加和在10h內(nèi)的累計(jì)溶出量分別為101.24 mg、128.26 mg，表明兩種方法所得結(jié)果基本一致，具有較好的關(guān)聯(lián)性。
　　在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，吸波面積-高效液相色譜法結(jié)果得出兩種膠囊的混合藥物與各單一成分均呈一室模型;Tmax均為0.5h，制備成固體分散體后Cmax和AUC0-∞均增大，t1/2減小;普通膠囊吸波面積法AUC0-24與AUC0-∞分別為20.748mg·h·L-1，51.590mg·h·

4、L-1，HPLC法三種單一成分加和AUC0-24與AUC0-∞分別為16.258 mg·h·L-1，20.474;固體分散體膠囊吸波面積法AUC0-24與AUC0-∞分別為30.017 mg·h·L-1，62.360 mg·h·L-1，HPLC法三種單一成分加和AUC0-24與AUC0-∞分別為28.657 mg·h·L-1，34.629 mg·h·L-1。
　　體內(nèi)外相關(guān)性結(jié)果顯示，吸波面積法白花蛇舌草固體分散體組分膠囊的相關(guān)系