組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊的制備及其體外釋放度的研究.pdf

1、組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊是由藥效物質(zhì)明確成分槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇構(gòu)成的抗肝癌制劑。本文將從處方前研究、初步藥效學(xué)研究、制劑工藝、質(zhì)量控制、體外釋放度等方面對(duì)組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊進(jìn)行研究。
　　處方前的研究中，在組分中藥的理論指導(dǎo)下，通過查閱大量文獻(xiàn)，選用白花蛇舌草中藥效物質(zhì)明確的抗腫瘤成分槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇構(gòu)成處方主藥。以各成分的理化性質(zhì)為基礎(chǔ)，建立可行的高效液相色譜法用于這3個(gè)成分的含量測(cè)定，同時(shí)在含量測(cè)定方面

2、對(duì)原料藥進(jìn)行初步質(zhì)量控制。結(jié)果:表明建立方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、精密度高、重現(xiàn)性好，故可用于質(zhì)量控制。原料藥中槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇的含量分別為98.79％、98.24％、98.22％。
　　處方主藥量的確定及抗炎作用研究中，以槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇為3個(gè)考察因素，以各成分的市售制劑中標(biāo)示量和白花蛇舌草中含量為3水平，以腫脹抑制率與白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩項(xiàng)指標(biāo)綜合加權(quán)評(píng)分，進(jìn)行3因素3水平的正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，篩選處方，并進(jìn)行抗炎作用研究。

3、結(jié)果優(yōu)化的最佳處方為:槲皮素25mg，齊墩果酸75mg，豆甾醇650mg即槲皮素∶齊墩果酸∶豆甾醇=1∶3∶26，該處方對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯的抑制作用，白細(xì)胞數(shù)明顯減少，與模型對(duì)照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05～P＜0.01)。
　　體外抗腫瘤研究中，通過倒置顯微鏡觀察槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇、混合藥處理前后HepG細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，并利用MTT法檢測(cè)槲皮素對(duì)HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果:顯示4種

4、藥物對(duì)HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用呈濃度依賴性，48h的半數(shù)抑制濃度IC50分別為49.86、74.38、65.50、76.65mg/L。
　　制劑成型工藝的研究中，以顆粒的外觀性狀、流動(dòng)性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊的成型工藝;并考察顆粒休止角、堆密度的物理特性，確定膠囊號(hào)及裝量。結(jié)果白花蛇舌草顆粒的最佳制粒工藝條件為:以70％乙醇為粘合劑，粘合劑用量為混合總藥量的60％，過16目篩制粒;制得顆粒流動(dòng)性

5、好，平均休止角為27.28°，堆密度為0.34g/ml，采用2號(hào)膠囊分裝，每粒裝量0.1268g，裝量差異符合藥典要求。
　　體外釋放度的研究中，通過吸光度-波長(zhǎng)曲線下面積（簡(jiǎn)稱吸波面積，Area under theAbsorbance-wavelength Curve，AUAWC)的方法，對(duì)組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中多成分體外釋放度的研究，探討中藥復(fù)雜體系多成分體外釋放度測(cè)定的可行性。通過配制槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇混合對(duì)照品

6、溶液，經(jīng)紫外-可見分光光度法在200-600nm下進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描，通過Origin軟件擬合并計(jì)算吸波面積，采用吸波面積法對(duì)組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中混合總藥物的釋放量進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)，采用高效液相色譜法分別測(cè)定槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇各單一成分的體外釋放特性，并對(duì)兩種方法的結(jié)果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果表明吸波面積法和高效液相色譜法測(cè)得的組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中混合總藥物、槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇在酸性介質(zhì)0.1mol·L-1鹽酸中120

7、min膠囊殼無(wú)破損，穩(wěn)定性良好，不釋放;在0.2mol·L-1磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中120min釋藥完全，累積釋放百分率分別為99.47％、90.87％、95.65％、98.49％，混合總藥物不同時(shí)間的累積釋放量與槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇三者藥物累積釋放量之和接近。
　　初步質(zhì)量控制方法的研究中，參照腸溶膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究項(xiàng)目進(jìn)行部分項(xiàng)目的研究，包括外觀性狀、裝量差異、含量測(cè)定。結(jié)果組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊為外觀為藍(lán)白相間