超分子水凝膠作為胰島素緩釋體系的研究.pdf

1、本文先采用兩種聚合物與α-環(huán)糊精(α-CD)通過超分子作用制備水凝膠，同時(shí)制備聚合物水凝膠來確定作為長(zhǎng)效胰島素制劑的載體，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可采取含有聚乙二醇(PEG)鏈段的三嵌段聚合物Pluronic F127(PEG125-b-PPG40-b-PEG125)與α-CD的制備的超分子水凝膠來作為載體，可實(shí)現(xiàn)胰島素的緩釋效果。
　　利用α-環(huán)糊精(α-CD)與含有聚乙二醇(PEG)鏈段的聚合物Pluronic F127超分子作用制備水

2、凝膠，該物理交聯(lián)水凝膠的交聯(lián)點(diǎn)包括α-CD與PEG鏈包合物堆積形成的微晶區(qū)和聚合物疏水鏈段聚集區(qū)。實(shí)驗(yàn)中通過制備負(fù)載胰島素的水凝膠的各組分進(jìn)行優(yōu)化，其優(yōu)化組分:Pluronic F127=4 wt％，α-CD=9.7 wt％，胰島素負(fù)載量為4 wt％。由于這種負(fù)載胰島素的水凝膠各組分在固含量較低時(shí)易形成水凝膠，可作為一種載藥的良載體。
　　實(shí)驗(yàn)中通過X射線衍射(XRD)，掃描顯微鏡(SEM)對(duì)水凝膠結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。用XRD測(cè)試結(jié)果可

3、知制備的水凝膠體系中α-CD穿到PEG鏈段上并聚集結(jié)晶，其XRD結(jié)構(gòu)同PEG(Mn2000)/α-CD結(jié)構(gòu)。而SEM結(jié)果可知制備的水凝膠都為多孔結(jié)構(gòu)，這是由于水凝膠的高含水量所致。
　　而從負(fù)載胰島素的水凝膠的體外釋放結(jié)果可知，其它組分相同時(shí)，只有Pluronic F127固含量改變時(shí)，其釋放結(jié)果為相對(duì)而言，在總體釋放時(shí)間大致相同時(shí)，固含量高的水凝膠暴釋現(xiàn)象較小。然而相對(duì)于報(bào)道的PEG均聚物/α-CD凝膠而言，這種水凝膠釋放時(shí)間更

4、長(zhǎng)，可能是由于其結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，存在兩種交聯(lián)點(diǎn)。
　　通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)研究水凝膠材料的生物相容性。采用不含胰島素的優(yōu)化組分制備的水凝膠與細(xì)胞培養(yǎng)不同時(shí)間的細(xì)胞生長(zhǎng)情況，培養(yǎng)結(jié)果表明在水凝膠樣品的濃度低于109mg/L時(shí)，細(xì)胞在不同時(shí)間的存活率都高于80％即表明水凝膠材料對(duì)細(xì)胞無抑制作用，具有生物相容性。
　　再通過體內(nèi)藥物釋放實(shí)驗(yàn)來研究載藥水凝膠的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該水凝膠在體內(nèi)測(cè)得的血藥濃度在8h時(shí)為1μg/L