胰島素-環(huán)糊精超分子的制備及其穩(wěn)定性研究.pdf

1、β-環(huán)糊精（簡(jiǎn)稱(chēng)β-CD）具有疏水性的空腔。Β-環(huán)糊精及其衍生物能與許多藥物分子形成超分子從而改變其理化性質(zhì)及藥學(xué)性能。胰島素(Insulin)是一種常見(jiàn)的生化藥物，也是治療胰島素最有效的藥物。胰島素的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，因此無(wú)法抵御胃腸道的理化環(huán)境和酶的降解，所以胰島素通常只能通過(guò)注射給藥，給長(zhǎng)年需要胰島素治療的糖尿病患者帶來(lái)了極大的痛苦。本文研究了β-CD 及其衍生物和胰島素的超分子化作用，并對(duì)胰島素/環(huán)糊精超分子的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步研

2、究，獲得了一些較好的結(jié)果。
　　 運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)計(jì)算預(yù)測(cè)超分子形成的可能性；紫外光譜法測(cè)定環(huán)糊精對(duì)胰島素的表觀包合常數(shù)；研磨法和溶液法制備包合物；差示熱分析和核磁共振驗(yàn)證超分子的形成；高效液相色譜法測(cè)定胰島素/環(huán)糊精超分子在強(qiáng)酸，強(qiáng)堿，高溫條件下的穩(wěn)定性；聚丙烯酰胺凝膠電泳法和高效液相色譜法測(cè)定胰島素/環(huán)糊精超分子對(duì)酶解的穩(wěn)定性和環(huán)糊精超分子化作用影響下，胰島素二硫鍵的穩(wěn)定性。
　　 計(jì)算機(jī)分子模擬計(jì)算表明，環(huán)糊精和

3、胰島素具有形成超分子的可能性，并且在一定范圍內(nèi)隨著環(huán)糊精比例的提高，形成的超分子將越穩(wěn)定。紫外光譜實(shí)驗(yàn)表明，胰島素和β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD 均能夠形成比較穩(wěn)定的超分子體，SBE-β-CD 優(yōu)于HP-β-CD，HP-β-CD 優(yōu)于β-CD。不過(guò)后續(xù)的酶解實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HP-β-CD 效果最優(yōu)，因此穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)使用了用HP-β-CD 制備的超分子。研磨法和溶液法均能制備胰島素/環(huán)糊精的超分子，但是溶液法的效果要優(yōu)于研磨法。<