中藥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性影響因素研究

1、中藥揮發(fā)油中藥揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性影響因素影響因素研究研究李海亮1，郝晶晶2，龔慕辛1（1首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，北京100069；2北京衛(wèi)生學(xué)校，北京100053）[摘要摘要]目的：目的：研究影響中藥揮發(fā)油βCD包合物穩(wěn)定性的因素，比較2種制備方法所得包合物的穩(wěn)定性差異。方法：方法：采用單因素穩(wěn)定性試驗(yàn)方法，分別在60℃、4500500lx、75%條件下進(jìn)行包合物的穩(wěn)定性試驗(yàn)。采用水蒸氣蒸餾法測(cè)定穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、后揮發(fā)油損失率；采用GCMS法檢測(cè)穩(wěn)定性試驗(yàn)前后包合油成分變化。結(jié)果：結(jié)果：揮發(fā)油包合后，對(duì)熱、光和濕的穩(wěn)定性顯著提高；3種因素對(duì)包合物相對(duì)揮發(fā)油損失率影響強(qiáng)弱為，高濕因素高溫因素光照因素；3種因素對(duì)比重大和折光率高的揮發(fā)油包合物成分的影響程度比對(duì)比重小和折光率低的揮發(fā)油包合物的影響程度大。結(jié)論結(jié)論：膠體磨法包合較飽和水溶液法包合更有利于包合物中揮發(fā)油含量和成分的穩(wěn)定。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]揮發(fā)油；包合物；穩(wěn)定性；影響因素藥物穩(wěn)定性研究是藥品

3、研發(fā)的重要內(nèi)容[1]，揮發(fā)油βCD包合物的穩(wěn)定性直接影響其應(yīng)用。目前有關(guān)研究中，對(duì)不同方法制備的包合物穩(wěn)定性差異和規(guī)律探索較少；對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)前后包合物的含油量變化關(guān)注較多[2～4]，但對(duì)試驗(yàn)前后的成分變化研究極少[5]，有文獻(xiàn)報(bào)道采用薄層色譜法對(duì)包合物進(jìn)行揮發(fā)油包合前后其化學(xué)成分變化考察[6]，或者僅對(duì)部分成分進(jìn)行檢測(cè)[7~8]，均不能全面地說(shuō)明包合物成分的變化。為此，我們采用適于固體制劑穩(wěn)定性考核的方法，分別在高溫、強(qiáng)光、高濕條件下考

4、察影響包合物穩(wěn)定性的因素[9]，在關(guān)注包合物含油量變化的同時(shí)，也考察所含成分的變化，為篩選包合物制備工藝、確定貯存條件及控制有關(guān)成分等提供依據(jù)。在前期研究中已對(duì)2種方法制備4種中藥揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物的規(guī)律進(jìn)行了探索[10～11]，本文對(duì)其穩(wěn)定性影響因素及差異進(jìn)行進(jìn)一步研究。1材料材料D8401W型多功能電動(dòng)攪拌器（天津市華興科學(xué)儀器廠(chǎng)），中藥揮發(fā)油預(yù)混研磨循環(huán)包合設(shè)備（自制，專(zhuān)利號(hào)：ZL201120201130.3），SHBⅢ循環(huán)水式

5、多用真空泵（鄭州長(zhǎng)[稿件編號(hào)][基金項(xiàng)目]“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)中藥生產(chǎn)技術(shù)和過(guò)程控制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)（2009ZX0930800306）[第一作者]李海亮，碩士，從事藥劑學(xué)研究工作，Tel：13811362172，Email：lihailiang.2015@[通訊作者]龔慕辛，博士，教授，從事中藥藥劑學(xué)研究工作，Tel:（010）83911632，Email：gongmuxin@2.5試驗(yàn)終止包合物評(píng)價(jià)試驗(yàn)終止包合物評(píng)價(jià)2.5.1揮

6、發(fā)油空白回收率測(cè)定精密吸取揮發(fā)油1.0mL，按《中國(guó)藥典》2010年版揮發(fā)油測(cè)定法甲法（附錄XD）[14]測(cè)定3次，計(jì)算平均值?？瞻谆厥章?實(shí)際收油量加入揮發(fā)油量100%，甘松、砂仁、干姜、當(dāng)歸揮發(fā)油的空白回收率分別為94.7%，86.7%，94.0%，90.7%。2.5.2包合物含油量測(cè)定精密稱(chēng)定包合物，照上法測(cè)定，讀取揮發(fā)油量。所有數(shù)據(jù)均為3次試驗(yàn)的均值。2.5.3試驗(yàn)終止包合物評(píng)價(jià)指標(biāo)由于每種揮發(fā)油包合物制備時(shí)的物料比和實(shí)際含油量

7、不同，為了便于比較不同包合物的揮發(fā)油損失率，以相應(yīng)物理混合物揮發(fā)油損失率為參比，計(jì)算各包合物的相對(duì)揮發(fā)油損失率。包合物揮發(fā)油損失率=（原包合物含油量試驗(yàn)終止包合物含油量）原包合物含油量100%；物理混合物揮發(fā)油損失率=（物理混合物投油量試驗(yàn)終止混合物含油量）物理混合物投油量100%；相對(duì)揮發(fā)油損失率=包合物揮發(fā)油損失率相應(yīng)物理混合物揮發(fā)油損失率100%。2.6試驗(yàn)終止包合物成分分析試驗(yàn)終止包合物成分分析取試驗(yàn)終止后包合物經(jīng)水蒸汽蒸餾法提

8、取的揮發(fā)油，采用氣質(zhì)聯(lián)用分析方法，在優(yōu)化的色譜條件下[11]，獲得各揮發(fā)油總離子流圖，并通過(guò)計(jì)算機(jī)質(zhì)譜圖庫(kù)檢索，分別鑒定出化合物；通過(guò)工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，按峰面積歸一化法進(jìn)行計(jì)算求得鑒定出的各化學(xué)成分在揮發(fā)油中的相對(duì)含量，然后進(jìn)行比較。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1包合物及物理混合物揮發(fā)油損失率包合物及物理混合物揮發(fā)油損失率結(jié)果見(jiàn)表2。表2兩種方法制備的包合物及其物理混合物揮發(fā)油損失率兩種方法制備的包合物及其物理混合物揮發(fā)油損失率揮發(fā)油損失率

9、%影響因素樣品甘松砂仁干姜當(dāng)歸包合9.0013.999.714.80膠混合96.6575.4867.1873.40包合9.543.6518.3319.36高溫飽混合90.6982.5763.5375.69包合8.183.221.5811.41膠混合88.8783.9561.1861.54包合12.975.9420.468.85光照飽混合86.6678.0082.2263.32包合5.623.019.5917.62膠混合88.8976.0