微乳液法和超臨界流體法制備輔酶Q10固體納米脂.pdf

1、本研究探討傳統(tǒng)的微乳液法和新型的超臨界流體法(氣體飽和溶液微粒形成技術，PGSS)制備輔酶Q10固體脂質納米粒(SLN)的可行性。 本研究首先優(yōu)化了四種不同的微乳配方。其中配方F2和F3所得到顆粒均有50％以上粒徑小于200 nm。配方F2得到的固體納米脂顆粒分散效果好，它由三棕櫚酸甘油酯，輔酶Q10，吐溫20，乙醇，司盤20組成。配方F3最容易形成微乳，它由三棕櫚酸甘油酯，輔酶Q10，吐溫80，軟磷脂，泊洛沙姆F68組成。由激

2、光粒度儀測得配方F3所得的固體納米脂顆粒粒徑為170±10 nm，粒徑分布窄，多分散指標為0.145±0.015。配方F2所得的固體納米脂顆粒粒徑155±15 nm，粒徑分布窄，多分散指標為0.24±0.07。實驗穩(wěn)定性研究表明，對微乳保持14天，仍然能很好分散得到固體納米脂；對分散得到的固體納米脂微乳保持14-30天，固體納米脂表現(xiàn)出不穩(wěn)定現(xiàn)象，粒徑變化大。研究可知，通過優(yōu)化條件，該微乳技術可以用于制備高質量的負載親脂性藥物的SLN。

3、采用該方法制備SLN簡單、可行，但實驗室一次制備量少，且對微乳分散需要大量水。 考慮到微乳液法上述問題，采用超臨界CO2，應用氣體飽和溶液微粒形成技術(PGSS)技術處理前述制備的輔酶Q10微乳液(配方F2得到)。在固體噴嘴大小(100μm)、預膨脹溫度(75℃，同微乳制備溫度)的條件下，研究預膨脹壓力(10-25 MPa)，微乳液流速(0.1-0.5 ml min-1)和顆粒收集方法(室溫下50 mg ml-1 PEG6000

4、溶液，液氮，0±2℃的50 mg ml-1 PEG6000冷溶液，空氣)對得到的顆粒的影響。研究表明，在所有的研究條件下，得到的顆粒均包含了納米顆粒(固體納米脂)和微米顆粒。得到固體納米脂含量最高(50％)的條件是：預膨脹壓力15 MPa，微乳液流速0.1 ml min-1和用空氣收集。雖然制備的顆?；旌狭宋?、納米級別，但兩個級別的粒徑相差比較大(固體納米脂粒徑小于400nm，平均粒徑小于200nm；微米顆粒粒徑大于2微米，平均粒徑大于