計(jì)算機(jī)模擬與固體核磁在吸附劑有效結(jié)構(gòu)篩選及吸附機(jī)理研究中的應(yīng)用.pdf

1、親和色譜具有選擇性高、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于多肽、蛋白質(zhì)等生物分子的分離純化，中藥有效成分等天然產(chǎn)物的提取以及血液凈化、污水處理等方面。
　　 但由于吸附劑本身交聯(lián)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，限制了許多現(xiàn)代化測試手段在吸附機(jī)理研究中的應(yīng)用。因此，目前對(duì)于吸附劑機(jī)理研究多是基于吸附結(jié)果來進(jìn)行推測，缺乏分子水平的機(jī)理研究。并且，由于缺乏相應(yīng)的理論的指導(dǎo)，親和吸附劑有效結(jié)構(gòu)的篩選往往要耗費(fèi)大量的人力物力，而且效率也較低(包括多種吸附劑的制備以

2、及進(jìn)行大量吸附實(shí)驗(yàn))。因此探索新的方法應(yīng)用于吸附劑的篩選以及吸附機(jī)理研究將是一項(xiàng)十分有意義的工作。
　　 針對(duì)目前吸附領(lǐng)域所面臨的問題，本課題采用固體核磁與計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)對(duì)吸附劑的有效結(jié)構(gòu)進(jìn)行篩選并嘗試在分子水平對(duì)吸附機(jī)理以及吸附劑配體與吸附目標(biāo)物間的結(jié)合模式進(jìn)行研究。
　　 首先采用分子對(duì)接(Docking)研究了雙臂和單臂小分子受體與苯丙氨酸的結(jié)合能力情況。對(duì)接結(jié)合能與核磁滴定結(jié)果一致，并且發(fā)現(xiàn)具有結(jié)合能力最強(qiáng)的受體

3、3與配體7之間通過π-π堆積與氫鍵協(xié)同作用。
　　 在此基礎(chǔ)上，嘗試采用Docking以及Autodock等方法對(duì)吸附劑有效結(jié)構(gòu)進(jìn)行篩選，建立了加入Zn2+離子的對(duì)接體系。首次利用根據(jù)吸附劑結(jié)構(gòu)片段與目標(biāo)物間的結(jié)合能對(duì)吸附機(jī)有效結(jié)構(gòu)進(jìn)行篩選，并依此結(jié)果制備了相應(yīng)交聯(lián)吸附劑，吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，吸附劑吸附能力與對(duì)接結(jié)合能趨勢(shì)一致。分子對(duì)接結(jié)果結(jié)合ITC試驗(yàn)給出最優(yōu)吸附劑結(jié)構(gòu)與目標(biāo)寡肽的配位與氫鍵協(xié)同作用模式。
　　 最后，采