治療眼科疾病用可降解復(fù)合膜的制備及性能研究.pdf

1、眼部組織高度敏感性和獨特生理功能，且常規(guī)眼用劑型受到血-眼屏障影響，眼內(nèi)難以達到有效的治療濃度，藥物利用率低，易導(dǎo)致皮質(zhì)激素類藥物治療的全身毒副作用。 本文旨在研究適于手術(shù)治療青光眼和眼穿通傷的植入劑-復(fù)合藥膜，植入脈絡(luò)膜上腔或鞏膜瓣下，維持模型藥物的持續(xù)釋放，有效避免藥物的峰谷現(xiàn)象對眼組織的毒害作用，提高藥物利用率。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下： 制備分子量不同的聚乳酸膜、殼聚糖膜及明膠含量不同的明膠/殼聚糖復(fù)合膜，羧甲基殼

2、聚糖膜。通過降解實驗，對比了四類膜的降解時間、pH值變化、膜的物理性質(zhì)變化。采用紅外光譜(FT-IR)、X-射線衍射(X-RD)、掃描電鏡(SEM)表征了殼聚糖、明膠/殼聚糖復(fù)合膜的結(jié)構(gòu)，同時采用溶漲性實驗、力學(xué)性能測試以及血液相容性實驗研究了殼聚糖、明膠/殼聚糖、N,O-羧甲基殼聚糖膜的性能。材料篩選的結(jié)果是：分子量為30萬的殼聚糖，明膠含量為25％(wt)的明膠/殼聚糖復(fù)合膜綜合性能最佳；N,O-羧甲基殼聚糖膜具有優(yōu)良的細(xì)胞相容性、

3、黏附性、載藥性。因此選用兩者作為制備復(fù)合藥膜的載體材料。 糖皮質(zhì)激素曲安奈德(TA)和氫化可的松琥珀酸鈉(HSS)作為模型藥物，制備明膠/殼聚糖載TA復(fù)合膜，即GICS-TA；載HSS，即GICS-HSS；N,O-羧甲基殼聚糖HSS，即N,O-CMC-HSS。采用紅外光譜(FT-IR)、X-射線衍射(X-RD)、掃描電鏡(SEM)表征了復(fù)合藥膜GICS-TA和N,O-CMC-HSS的結(jié)構(gòu)，表明藥物與載體材料有良好的相容性，藥物以

4、晶體存在，有微小孔道相連，有利于藥物釋放。藥物分子和載體分子間存在氫鍵作用，沒有化學(xué)鍵合，藥物活性保持完好。 復(fù)合藥膜GICS-TA、GICS-HSS和N,O-CMC-HSS包封聚乳酸復(fù)合膜分別進行體外藥物釋放，達到了持續(xù)緩釋的目的，GICS-TA持續(xù)釋放35天僅釋藥80％，GICS-HSS在20天基本釋放完全。N,O-羧甲基殼聚糖表面包封聚乳酸載HSS可維持5天以上的藥物釋放。由于體內(nèi)釋藥與體外釋藥環(huán)境存在差別，因此實際應(yīng)用中